论文摘要
癫痫是小儿时期最常见的神经系统发作性疾病,是儿童致残的重要原因。目前的治疗主要依靠抗癫痫药物（antiepileptic drugs,AEDs）,控制率75%左右,但仍有20%-30%的癫痫难以控制。其发病机制的研究成为医学界的一个重要课题,研究包括突触的可塑性、离子通道、神经递质及胶质细胞等。其中近年来研究的焦点之一是突触可塑性和癫痫发病机制的关系。神经细胞黏附分子（nerve cell adhesion molecule, NCAM）属于免疫球蛋白家族,主要在神经系统高表达,能够介导神经细胞粘附,促进轴突生长、神经细胞迁移和神经元环路形成,可以影响突触的可塑性和正常神经元轴突的生长等过程。生长相关蛋白-43（growth associated protein,GAP-43）是分布于神经组织中的特异性蛋白,对引导轴突生长、调节突触重建过程有重要影响。NCAM和GAP-43与神经细胞的发育密切相关,是研究突触可塑性的重要分子标志。左乙拉西坦（Levetiracetam, LEV）作为一种新型的广谱抗癫痫药物,作用机制极其复杂,对其在突触可塑性中的作用关注相对较少,本实验通过建立癫痫大鼠模型后,采用LEV进行干预,观察此药物干预作用下大鼠海马组织中NCAM和GAP43mRNA表达的变化,从而为进一步揭示LEV的抗癫痫机制和剂量效应提供实验学依据。目的本研究通过建立氯化锂-匹罗卡品（Li-PILO）诱导的癫痫大鼠模型,观察LEV对大鼠海马组织中神经细胞黏附分子（NCAM）和生长相关蛋白-43（GAP-43）mRNA的含量改变,提供实验依据来进一步揭示LEV的抗癫痫机制及其剂量效应。材料与方法将48只大鼠随机分成对照组、氯化锂-匹罗卡品组（Li-PILO组,即模型组）、150mg/kg LEV组（LEV150）和300 mg/kg LEV组（LEV300）,每组12只；建立LEV干预癫痫大鼠模型。观察大鼠行为学改变；通过Real-timePCR测定各组大鼠海马组织中NCAM和GAP-43的mRNA表达。结果1.大鼠行为学观察1)共有6只大鼠未能诱发SE, SE诱发成功率83.3%2)模型组约在30 mmin左右出现SE3)诱发后2-5d,模型组大鼠出现蜷伏不动,不思饮食,极易激惹。此后可观察到Ⅰ-Ⅲ级的自发反复发作。LEV组灌胃后,仅4只出现Ⅰ-Ⅲ级痫性发作。正常对照组大鼠无行为改变2.LEV对各组大鼠海马组织中NCAM和GAP-43 mRNA表达的影响模型组大鼠海马组织中NCAM及GAP-43的mRNA的表达水平明显高于对照组（P<0.05）。150mg/kgLEV组和300mg/kg LEV组的表达高于对照组（P<0.05）,显著低于模型组（P<0.05）,其中300 mg/kgLEV组低于150 mg/kg LEV组（P<0.05）结论1.LEV能够下调NCAM和GAP-43mRNA的表达,来抑制癫痫大鼠神经元突触重建。2.当LEV的用药剂量达到一定程度时,其对海马NCAM和GAP-43 mRNA表达的抑制作用与剂量有关。
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相关论文文献
- [1].左乙拉西坦对癫大鼠海马组织中SYN和GAP-43mRNA表达的影响[J]. 临床儿科杂志 2013(07)
- [2].针药结合治疗对大鼠脊髓损伤后GAP-43mRNA和BDNFmRNA表达的影响[J]. 中华中医药学刊 2009(03)
- [3].聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯/GDNF导管对大鼠脊髓损伤区GAP-43mRNA表达的影响[J]. 中国实验诊断学 2015(02)
标签：癫痫论文; 大鼠论文; 左乙拉西坦论文; 神经细胞粘附分子论文; 生长相关蛋白论文;