中药中a-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选及其抑制动力学研究

论文摘要

糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是一种以高血糖为特征,代谢紊乱为表现,与胰岛素分泌密切相关的全身性疾病。近年来,糖尿病发病率逐年增多,已成为威胁人类得第三位“健康杀手”,因此有效防治糖尿病已成为全球性卫生健康问题。a-葡萄糖苷酶抑制剂可以通过降低餐后血糖峰值,发挥调整血糖水平的作用,有助于控制糖尿病的发展尤其是并发症的发生,是一种有广阔应用前景的治疗糖尿病的药物。目前用于临床的α-葡萄糖苷酶抑制剂有三种:阿卡波糖（拜糖平,Acarbose）,伏格列波糖（倍欣,Voglibose）,米格列醇（Miglitol）。经临床应用,均取得了较好的疗效,但它们的种类太少,也都存在这样或那样的副作用,临床上没有更多的选择余地。因此,开发更多、更有效、副作用更少的α-葡萄糖苷酶抑制剂供临床选择使用就显得尤为重要。近年来,从中药中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂成为国内研究降糖药物的热点之一。本文第2章在已建立的α-葡萄糖苷酶抑制剂体外筛选模型的基础上,对111种中药提取物进行筛选,结果显示桑叶,黄连,川芎,山茱萸,赤芍,五倍子,鸡血藤,地榆,青果,葛根,锁阳,榧子,钩藤,丁香,贯夜连翘,构树皮,苦葛,槲寄生,知母,生地,桑白皮等48种中药提取物对小肠a—糖苷酶的活性具有有明显的抑制作用。其中桑叶,桑白皮,槲寄生,构树皮,五倍子,青果,地榆抑制作用可达到80%以上,与阳性药物拜唐苹的抑制效果相当。本研究与中科院成都生物研究所合作,通过上述筛选,生物所同志进一步对具有活性的中药样品进行了活性成分追踪,分离出对α-葡萄糖苷酶具有抑制作用的构树属生物碱Broussonetinine B和Broussonetine B。本文第3章建立了大鼠小肠外翻囊体外模型,利用该模型对这两种物质对α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用进行了初步研究,结果显示这两种化合物均随剂量的增加而抑制作用增强,Broussonetinine B和Broussonetine B的半数抑制浓度(IC50)分别为0.530mg/ml、0.445 mg/ml。本论文研究工作为进一步研究开发新型的α-葡萄糖苷酶抑制剂提供先导化合物及基础依据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 糖尿病治疗药物的研究进展
• 1.1.1 胰岛素和胰岛素类似物
• 1.1.2 促胰岛素分泌的药物
• 1.1.3 胰岛素增敏剂
• 1.1.4 抑制碳水化合物吸收的药物
• 1.1.5 糖异生抑制剂
• 1.1.6 胰岛素降解抑制剂
• 1.1.7 其他
• 1.2 a-糖苷酶抑制剂的研究进展
• 1.2.1 a-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
• 1.2.2 a-葡葡糖苷酶抑制剂的发现与制备方法
• 1.2.3 三种a-葡葡糖苷酶抑制剂的药效学特征比较
• 1.2.4 a-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
• 1.2.5 a-葡萄糖苷酶抑制剂的研究现状
• 第2章 中药材中a-糖苷酶抑制剂的筛选
• 2.1 材料
• 2.1.1 动物
• 2.1.2 药品与试剂
• 2.1.3 仪器
• 2.2 方法
• 2.2.1 大鼠空肠匀浆的制备
• 2.2.2 a-糖苷酶抑制剂的筛选
• 2.2.3 抑制率计算公式
• 2.2.4 吸光度（OD）值的测定
• 2.3 筛选结果
• 2.4 讨论
• 第3章 a-糖苷酶抑制剂在大鼠离体小肠中的抑制作用研究
• 3.1 材料
• 3.1.1 实验动物
• 3.1.2 实验药物
• 3.1.3 试剂
• 3.1.4 仪器
• 3.2 方法
• 3.2.1 翻转离体小肠囊腔的制作
• 3.2.2 反应体系的优化
• 3.2.3 实验分组及剂量设置
• 3.2.4 实验方法
• 3.2.5 检测指标
• 3.2.6 数据统计
• 3.3 结果
• 3.3.1 B1对小肠葡萄糖吸收的抑制作用
• 3.3.2 B2对小肠葡萄糖吸收的抑制作用
• 3.3.3 B1与B2对大鼠小肠a-糖苷酶的抑制作用对比
• 3.4 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的论文