纳米控释紫杉醇对小鼠乳癌的凋亡诱导研究

论文摘要

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌,有50万妇女死于乳腺癌。紫杉醇是乳腺癌化疗中最有活性的药物之一,因其独特的作用机制和良好的耐受性,紫杉醇又可与其它药物联合应用在乳腺癌的治疗上,单药和联合用药均显示很好的疗效,但常引起严重的过敏反应。纳米级聚合物粒子作为药物传递和控释的载体,是一种新的药物控释体系。它能穿透组织间隙并被细胞吸收,可通过人体最小的毛细血管。纳米控释系统中药物的释放机制可以是药物通过囊壁沥滤、渗透和扩散出来,也可以是基质本身的溶蚀而使其中的药物释放出来,从而提高药物疗效,减少毒副作用。目的研究纳米紫杉醇体内对BCML-299乳腺癌的抑制作用和凋诱导亡的机制。方法:选用TA2系实验小鼠乳腺癌动物模型,且随机分为空白对照组、紫素阳性对照组、紫杉醇亚微球低剂量组、紫杉醇亚微球中剂量组及紫杉醇亚微球高剂量组。分别将以上各组小鼠给予生理盐水、紫素、用纳米紫杉醇载体纳米紫杉醇10mg/kg、15mg/kg给小鼠乳癌注入小鼠皮下腺癌部位,通过测量治疗前后肿瘤大小、应用HE染色形态学观察、Bax mRNA原位杂交以及流式细胞仪检测等方法,观察紫杉醇亚微球治疗实验小鼠乳腺癌的效果,观察肿瘤生长情况并计算肿瘤体内抑瘤率,了解纳米控释紫杉醇诱导小鼠乳癌细胞凋亡的作用。结果纳米紫杉醇对小鼠乳腺癌的抑瘤率:紫杉醇亚微球中剂量组为64.74%、紫杉醇亚微球高剂量组为76.67%,紫素阳性对照组为43.38%,两者差异有显著性（P＜0.0.05）。紫杉醇亚微球低剂量组为39.12%与紫素阳性对照组相比,两者没有显著性差异（P＞0.05）。对BCML-299乳癌有明显抑制作用和诱导凋亡作用,且有剂量依赖关系。纳米紫杉醇Bax mRNA表达;各实验组均可见不同程度的Bax mRNA阳性表达的细胞,5mg/kg组、10mg/kg组、15mg/kg组BaxmRNA的表达呈上升趋势,有显著差异（P＜0.05）;5mg/kg组,15mg/kg组BaxmRNA的表达与紫素组两者差异有显著性（P＜0.0.05）。形态学及流式细胞仪分析显示G2/M期阻滞和细胞凋亡。结论纳米紫杉醇在小鼠体内对BCML-299乳腺癌细胞增殖均有抑制作用,诱导肿瘤细胞死亡的主要途径可能是凋亡。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 饮食与大肠癌的发生
• 综述参考文献
• 致谢