论文摘要
目的：5-FU是乳腺癌化疗的重要组成部分，二氢嘧啶脱氢酶(（Dihydropyrimidine Dehydrogenase，DPD）在5-FU代谢中起着至关重要的作用。本实验检测DPD mRNA在癌旁的正常乳腺组织、原发乳腺癌组织和淋巴结转移癌组织中表达趋势；探讨DPD mRNA表达水平与乳腺癌临床病理因素的相关性；评价其在5-FU化疗乳腺癌预后中的意义。材料与方法：108例标本均取白天津市肿瘤医院乳腺科2002年1月至2003年10月乳腺癌手术切除标本。采用实时定量RT-PCR（real-time RT-PCR）方法检测108例乳腺原发癌临床标本，30对乳腺癌和癌旁的正常乳腺标本，30对原发乳腺癌和淋巴结转移癌标本中DPD mRNA的表达，统计分析DPD mRNA的表达与临床病理因素如年龄、临床分期、病理肿瘤大小、病理淋巴结状态、阳性淋巴结数、病理组织学分级、ER状态、PR状态和Her-2状态的相关性及其与5-FU化疗乳腺癌预后的关系。结果：1．DPD mRNA水平在原发乳腺癌组织比癌旁的正常乳腺组织下降了82％，有显著统计学差异（p=0.001），表明DPD mRNA水平在原发乳腺癌组织中表达下调；原发乳腺癌组织比淋巴结转移癌组织下降了29％，有统计学差异（p=0.019），表明DPD mRNA水平在淋巴结转移癌组织中表达上调。2．DPD mRNA水平在癌旁正常乳腺高于原发乳腺癌组织，有显著统计学差异（p=0.000）；淋巴结转移癌组织与原发乳腺癌组织无统计学差异（p＞0.05）。3．乳腺癌Ⅲ-Ⅳ期病例DPD mRNA的表达低于乳腺癌Ⅰ～Ⅱ期病例DPD mRNA的表达，差异有显著性（p=0.048）；乳腺癌中伴有病理性淋巴结转移病例DPD mRNA的表达低于乳腺癌中无病理性淋巴结转移病例DPD mRNA的表达，差异有显著性（p=0.012）；乳腺癌中组织学分级Ⅲ级病例DPD mRNA表达低于乳腺癌中Ⅰ～Ⅱ级病例DPD mRNA的表达，差异有显著性（p=0.048）。4．当相对表达量值设在6.90E-03时，年龄50岁以下乳腺癌患者伴有术后5-FU或5-FU衍生物化疗组DPD mRNA低表达组无瘤生存率高于DPD mRNA高表达组，差异有显著性（p=0.035）；临床淋巴结阴性乳腺癌患者伴有术后5-FU或5-FU衍生物化疗组DPD mRNA低表达组无瘤生存率高于DPD mRNA高表达组，差异有显著性（p=0.047）；临床Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌患者伴有术后5-FU或5-FU衍生物化疗组DPD mRNA低表达组无瘤生存率高于DPD mRNA高表达组（p=0.06）；病理肿瘤小于等于5厘米乳腺癌患者伴有术后5-FU或5-FU衍生物化疗组DPD mRNA低表达组无瘤生存率高于DPD mRNA高表达组（p=0.09）。5．对于临床晚期和组织学Ⅲ级病例，术前接受5-FU或5-FU衍生物与未接受者相比，接受者显著高于未接受者（p分别为0.024和0.034），提示术前5-FU化疗对DPD mRNA可能有诱导作用。结论：DPD mRNA水平在原发乳腺癌组织中表达下调，而在淋巴结转移癌组织中表达上调；DPD mRNA水平在乳腺癌组织显著低于癌旁正常乳腺组织，而在淋巴结转移癌组织与原发乳腺癌组织无明显差异；DPD mRNA相对表达量可能在乳腺癌的进展中下调；对于年龄50岁以下和临床淋巴结阴性伴有术后5-FU或5FU衍生物化疗者DPD mRNA下调患者预后较好；5-FU可能对DPD mRNA表达水平起诱导作用。