1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的合成及药理研究

论文摘要

阿魏酸属于酚类抗氧化药物,阿魏酸衍生物具有抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集、降血糖、抗肿瘤、抗辐射等药理作用。本研究对阿魏酸进行结构改造,保留阿魏酸的酚羟基这一抗氧化药效基团,将其羧基改造成酰胺,设计合成一系列1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物,并初步测定其药理活性。一、1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的合成目的:合成1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物方法:经苯环溴代、Knoevenagel缩合反应合成5’-溴阿魏酸,再经酚羟基乙酰化、羧酸卤置换、N-酰化、脱乙酰基后得到1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪,最后与盐酸成盐得到目标化合物。结果:合成9个新化合物,为1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物,均通过元素分析、MS、1HNMR、IR结构鉴定。结论:找到一条合成1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的路线。二、1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物体外清除羟自由基活性研究目的:研究1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物在体外清除羟自由基（?OH）的活性。方法:采用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物、阿魏酸（FA）和抗坏血酸（Vc）在体外对Fenton反应产生?OH的清除能力,计算表观清除率（CL）,采用SNK检验比较各药物最大?OH表观清除率（CLmax）的差异。结果:9个目标化合物均具有不同程度的体外清除?OH活性,且都有明显量效关系。L5的CLmax最大,L8的CLmax最小,L1、L3、L5、L7的CLmax都比FA和Vc大,L1、L3、L5、L6、L7的CLmax都比Vc大。结论:目标化合物均具有体外清除?OH活性,苄基苯环上取代基的类型和取代位置影响目标化合物均体外清除?OH的活性。苄基苯环上2-Cl、3-Cl、2-CH3、4-CH3、3-OCH3取代,可增强体外清除?OH活性;3-CH3取代,体外清除?OH活性基本不变;2-OCH3、4-OCH3取代,体外清除?OH活性降低。三、1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物抑制小鼠耳肿胀活性研究目的:研究1-（5’-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的抗炎活性。方法:目标化合物L5、阿魏酸、布洛芬配制成混悬剂,通过计算肿胀度和肿胀抑制率评价它们抑制巴豆油混合液所致小鼠耳肿胀的作用,运用Dunnett双侧检验比较各给药组与空白组肿胀度的差异,采用SNK检验比较各给药组间肿胀抑制率的差异。结果:目标化合物L5、阿魏酸、布洛芬在各剂量都有极显著的抑制小鼠耳肿胀作用。各剂量肿胀抑制率的大小顺序为:100mg/kg,布洛芬>阿魏酸>L5;200mg/kg,布洛芬>L5>阿魏酸;400mg/kg,L5≈阿魏酸>布洛芬。结论:目标化合物L5、阿魏酸、布洛芬在各剂量都有抗炎活性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号表（缩略语）
• 第1章 前言
• 1.1 研究背景
• 1.2 国内外文献综述
• 1.2.1 阿魏酸的药理学研究进展
• 1.2.2 阿魏酸衍生物合成的研究进展
• 1.2.3 阿魏酸的临床应用现状
• 第2章 1-（5'-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物的合成
• 2.1 理论分析
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 试剂
• 2.2.2 仪器
• 2.2.3 实验方法
• 2.3 结果
• 2.3.1 合成9 个新化合物
• 2.3.2 目标化合物的元素分析与质谱数据
• 2.3.3 目标化合物的核磁共振氢谱数据
• 2.3.4 目标化合物的红外光谱数据
• 2.4 讨论
• 2.4.1 合成实验
• 2.4.2 质谱分析
• 2.4.3 核磁共振氢谱分析
• 2.4.4 红外谱图分析
• 2.4.5 重结晶
• 第3章 1-（5'-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物体外清除羟自由基活性研究
• 3.1 理论分析
• 3.2 材料与方法
• 3.2.1 试剂
• 3.2.2 仪器
• 3.2.3 实验方法
• 3.3 结果
• 3.3.1 目标化合物体外清除·OH 的CL 数据
• max的SNK 检验结果'>3.3.2 目标化合物CL_max的SNK 检验结果
• 3.4 讨论
• 第4章 1-（5'-溴阿魏酰基）-4-苄基哌嗪盐酸盐类似物抑制小鼠耳肿胀活性研究
• 4.1 理论分析
• 4.2 材料与方法
• 4.2.1 试剂
• 4.2.2 动物
• 4.2.3 仪器
• 4.2.4 实验方法
• 4.3 结果
• 4.3.1 各化合物的肿胀度和肿胀抑制率
• 4.3.2 各给药组间肿胀抑制率差异的SNK 检验结果
• 4.4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录1 质谱图
• 附录2 核磁共振氢谱图
• 附录3 红外光谱图
• 致谢
• 发表论文情况
• 本人简历