基于RCC的药物在动物消化道各部位吸收特性的试验研究

论文摘要

近年来,随着科技发展,药物研究领域出现了很多可降低研究成本和风险的新技术,遥控施药胶囊（Remote Controlled Capsule,RCC）就是广受欢迎一种。RCC携带一定量的药物,通过体外定位装置的位置监测和遥控装置的遥控释药,可以实现在人体或动物消化道各部位的药物遥控定点释放,为药物在消化道各部位局部吸收特性的研究提供了无创、无干扰的新方法。目前,RCC技术在国外已被制药企业大量应用,而在国内,RCC技术的研究和应用才刚刚开始。本人所在的课题组在国家863项目的支持下于2005年研制出国内第一套具有自主知识产权的RCC系统。利用该系统,本人开展了本论文的动物模拟人体药物吸收（动物模拟HDA）的研究工作。本论文的主要研究内容和成果包括:①研究和完善了一套适用于动物的遥控施药胶囊消化道定位方法--金属探测器关键点提示结合X光透视定位法。该方法可以准确、快捷、低成本的实现遥控施药胶囊在动物消化道内的定位,在试验研究中得到很好验证和应用。②成功的对盐酸二甲双胍在比格犬消化道（胃部、小肠、结肠）的局部吸收状况进行了试验研究。研究的内容包括试验方案的设计,血浆药物浓度的HPLC测定方法的建立,药代动力学参数的计算及分析。通过对试验结果的分析,得到了盐酸二甲双胍在比格犬消化道的局部吸收特性。③建立了一套药物局部吸收研究动物试验操作流程（Standard Operation Procedure,SOP）。该标准操作流程的建立为今后进行动物模拟HDA研究提供了可供参考的操作方法,为今后继续进行动物模拟HDA研究打下了基础。本论文首次提出并实现了金属探测器关键点提示结合X光透视定位法,首次将RCC应用于动物模拟药物吸收研究,首次建立了药物局部吸收研究动物试验操作流程,具有较高新颖性、实用性。论文中盐酸二甲双胍在比格犬消化道局部吸收特性研究的结果对于盐酸二甲双胍新剂型的研究与开发具有一定的参考价值。在本论文的基础上进一步开展动物模拟HDA研究,推广该研究方法在我国新药开发和中药现代化中的应用,将对我国制药工业整体水平的提高起到积极的作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 绪论
• 1.1 课题的研究背景
• 1.2 课题的研究意义
• 1.3 课题来源
• 1.4 国际研究现状分析
• 1.4.1 国外研究现状
• 1.4.2 国内研究现状
• 1.5 本论文的研究目标、内容及组织结构
• 1.5.1 研究目标
• 1.5.2 主要研究内容
• 1.5.3 论文技术路线
• 2 药物消化道局部吸收研究技术平台
• 2.1 引言
• 2.2 RCC 系统组成及原理
• 2.2.1 遥控施药电子胶囊
• 2.2.2 跟踪定位装置
• 2.2.3 体外遥控释放装置
• 2.3 本章小结
• 3 遥控施药胶囊动物消化道定位技术研究
• 3.1 引言
• 3.2 遥控施药胶囊比格犬消化道的定位技术的研究
• 3.2.1 比格犬消化道结构特征
• 3.2.2 磁定位方案
• 3.2.3 消化道三维结构图结合X 光透视方案
• 3.2.4 关键点提示结合X 光透视方案
• 3.3 本章小结
• 4 盐酸二甲双胍比格犬消化道局部吸收特性研究
• 4.1 引言
• 4.2 材料与方法
• 4.2.1 仪器与试药
• 4.2.2 实验动物
• 4.2.3 测定方法
• 4.2.4 分析方法的确证
• 4.2.5 药代动力学试验
• 4.2.6 药代动力学参数的获得
• 4.3 结果
• 4.3.1 血浆药物浓度测定方法的结果
• 4.3.2 血浆药物浓度分析方法确证的结果
• 4.3.3 药代动力学试验结果
• 4.4 讨论
• 4.4.1 试验条件讨论
• 4.4.2 盐酸二甲双胍比格犬消化道局部吸收特性分析
• 4.5 本章小结
• 5 动物模拟 HDA 标准操作流程
• 5.1 引言
• 5.2 动物模拟HDA 的意义、特点和适用范围
• 5.3 动物模拟HDA 试验流程
• 5.3.1 试验方案设计阶段
• 5.3.2 预试验及药物分析方法验证阶段
• 5.3.3 遥控施药阶段
• 5.3.4 药物浓度测定及数据整理阶段
• 5.4 本章小结
• 6 结论与展望
• 6.1 论文完成主要研究工作
• 6.2 论文的创新点
• 6.3 论文研究的不足之处
• 6.4 展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• A.作者在攻读硕士学位期间发表的论文目录
• B.作者在攻读硕士学位期间参加的科研项目及得奖情况