参芪复方对GK大鼠低度炎症和大血管病变的影响及机理研究

论文题目: 参芪复方对GK大鼠低度炎症和大血管病变的影响及机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科学

作者: 张红敏

导师: 谢春光

关键词: 型糖尿病,糖尿病大血管病变,益气养阴,活血化癖,大鼠,参芪复方

文献来源: 成都中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:了解以参芪复方为代表的2型糖尿病(T2DM)基本治法——益气养阴、活血化瘀法对T2DM低度炎症及大血管病变的影响及作用机理,为临床中医药的推广应用提供理论依据。方法:GK大鼠连续腹腔注射L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)同时喂饲高脂饮食复制T2DM早期大血管病变模型。入选大鼠随机分为正常Wistar对照、模型、雷米普利(阳性对照)及参芪复方低、高剂量5个组。造模同时开始给药,连续32d。期间观察一般状况、饮水量、摄食量、体重;结束时果糖胺法测糖化血清蛋白、ELISA法测血清C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、脂联素含量;放射免疫法测血清肿瘤坏死因子(TNF)-a含量;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测睾周脂肪过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)γ、脂联素和主动脉MCP-1、核因子(NF)-κB p65及PPARγ mRNA表达;免疫组织化学法测胸主动脉NF-κB活化;光镜观察胸主动脉病理形态。结果:参芪复方和雷米普利组动物一般状况、摄食量、糖化血清蛋白含量和模型组无明显差异。实验结束时参芪复方低剂量和雷米普利组饮水量较模型组减少(P<0.01),参芪复方高剂量组体重较模型组增加(P<0.01)。参芪复方低、高剂量和雷米普利组CRP、TNF-a血清含量较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。参芪复方低、高剂量组MCP-1血清含量较模型组降低(P<0.05),雷米普利组无差异。参芪复方高剂量组下调主动脉MCP-1mRNA表达,低、高剂量和雷米普利均抑制主动脉NF-κB p65 mRNA表达和NF-κB活化。参芪复方低、高剂量及雷米普利均增加脂肪、主动脉PPARγ和脂肪脂联素mRNA的表达,提高血清脂联素浓度,减少胸主动脉内膜病变数目,减轻内皮下细胞浸润和脂质沉积(P<0.05或P<0.01)。结论:参芪复方具有抗T2DM低度炎症和预防大血管病变的作用。其作用可能是通过抑制主动脉NF-κB表达及活化,降低WNF-a、MCP-1和CRP血清含量,上调白色脂肪和主动脉PPARγ表达,上调白色脂肪脂联素mRNA表达并提高其血清蛋白水平实现的。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

目次

缩略词

引言

实验研究

1 材料

1.1 实验动物

1.2 实验用药品

1.3 主要试剂

1.4 主要仪器

2 方法

2.1 造模及分组方法

2.2 给药方法

2.3 取材

2.4 观察指标及检测方法

2.5 实验用溶液的配制

2.6 统计方法

3 结果

3.1 动物一般状况

3.2 给药前随机血糖和体重情况(见表1)

3.3 饮水量情况(见表2，图1～2)

3.4 摄食量情况(见表3，图3～4)

3.5 体重变化情况(见表4，图5)

3.6 对糖化血清蛋白含量的影响(见表5，图6)

3.7 对CRP血清含量的影响(见表6，图7)

3.8 对TNF-a血清含量的影响(见表7，图8)

3.9 对主动脉NF-κB p65 mRNA表达和NF-κB活化的影响(见表8，图9，10)

3.10 对MCP-1血清蛋白含量和主动脉mRNA表达的影响(见表9，图11，12)

3.11 对脂联素血清蛋白水平和脂肪mRNA表达的影响(见表10，图13，14)

3.12 对脂肪PPARγ mRNA表达的影响(见表11，图15，16)

3.13 对主动脉PPARγ mRNA表达的影响(见表12，图17，18)

3.14 对胸主动脉形态的影响(见表13，图19，20)

3.15 脂联素与CRP血清含量的相关性分析(见图21)

3.16 脂肪PPARγ与脂联素mRNA表达的相关性分析(见图22)

4 讨论

4.1 低度炎症的概念

4.2 T2DM的低度炎症发病学说

4.3 DM大血管病变

4.4 本实验T2DM早期大血管病变动物模型的建立

4.5 阳性对照药

4.6 从中医角度阐释低度炎症发生和发展的条件、病因及病理

4.7 参芪复方抗T2DM低度炎症及预防大血管病变的中医机理

4.8 参芪复方抗T2DM低度炎症及预防大血管病变的作用机理

4.9 参芪复方对模型动物饮水量、摄食量和体重的影响

4.10 参芪复方对模型动物GSP的影响

5 问题与展望

结论

致谢

参考文献

附图

综述(中医药防治糖尿病作用机理的研究概况)

攻读博士学位期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

声明

发布时间: 2005-09-20

参考文献

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