论文摘要
为了实现抗癌的药物脉冲式释放,减少给药次数,提高治疗效果,降低毒副作用,本文提出并制备了含磁性纳米粒的PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶。将含药的磁性温敏水凝胶注射到体内后,可利用体外交变磁场对其进行温度控制,进而控制药物释放使其按照患者病情需要进行脉冲式释放。本课题考察了磁性温敏水凝胶在体外交变磁场中的升温性能,并考察了以PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶为载体、以曲克芦丁为模型药物给药体系在体外不同温度下的释药情况,希望能为其进一步研究提供依据。课题的主要具体研究内容及结论如下:1温敏水凝胶的合成及表征以混旋丙交酯（D, L-lactide）、乙交酯（glycolide）和PEG为原料,异辛酸亚锡为催化剂,采用开环聚合法,通过改变投料配比和PEG的分子量,制备PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物。通过核磁（1HNMR）和红外光谱法（FTIR）确定共聚物的组成和结构;凝胶渗透色谱法（GPC）测定共聚物平均分子量和分子量分布范围;倒转试管法测定共聚物水溶液的相变温度和沉淀温度;用安东帕高级流变计考察不同共聚物的流变学;利用动态光衍射法（DLS）测定共聚物胶束的粒径大小及其Zeta电位;透射电镜（TEM）观察胶束的形貌特征。结果表明:产物为目标产物PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物,比较纯净,性质稳定,分子量分布均匀;共聚物水溶液在一定浓度范围内可以发生溶液-凝胶-沉淀转变,相变温度可以通过改变投料比和PEG的分子量来调节;流变学考察结果也表明该共聚物具有温度敏感性;共聚物胶束粒径（LA:GA:PEG1500=6:1:3）在35 nm左右,并且通过DLS和TEM可以看出胶束粒径分布均匀;胶束的Zeta电位在-6.15 mV左右。2磁性温敏水凝胶的升温性能将磁流体加入到PLGA-PEG-PLGA水溶液中,考察磁流体对共聚物水溶液温敏性的影响;然后将其放到交变磁场中,分别考察磁流体浓度和电流对升温的影响。结果表明将磁流体加入到温敏水凝胶后,没有改变温敏水凝胶原有的温度敏感性;磁性温敏水凝胶在交变磁场中的升温与磁流体的浓度和交变磁场的电流成直线正相关（r值均大于0.97）,我们可以通过改变磁流体的浓度和交变磁场电流来实现对体系升温的控制3曲克芦丁的体外释放考察曲克芦丁对温敏水凝胶温敏性的影响;选用相变温度为25℃的PLGA-PEG-PLGA为载体,曲克芦丁为模型药物,物理混合法制备共聚物浓度为20%（w/w）含药凝胶,采用无膜溶出模型研究其在体外不同温度下（40℃和30℃）的释药行为。结果显示曲克芦丁的加入对温敏水凝胶的温敏性影响不大;通过改变PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶的温度可以改变其释药的快慢。综上所述,本课题构建的新型磁性温敏PLGA-PEG-PLGA水凝胶可作为抗肿瘤药物以及其他药物的载体,通过体外交变磁场可以实现药物的脉冲式释放以满足肿瘤患者的病情需要。
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