论文摘要
目的:分析三氧化二砷（As2O3）对人胃癌MGC803细胞端粒重复序列结合因子1、2（TRF1、TRF2）表达及端粒稳定性的影响,探讨As2O3诱导细胞凋亡的机理。 方法:体外培养MGC803细胞,MTT比色实验分析As2O3对MGC803细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测MGC803细胞凋亡,进行染色体端一端融合分析及Western blot检测TRF1、TRF2蛋白表达。 结果:MTT法显示As2O3对人胃癌MGC803细胞有明显地抑制作用,且呈时间、剂量依赖关系。流式细胞术检测出现典型的凋亡峰,并随As2O3浓度增加和作用时间延长而增高,对照组未见此改变。染色体端—端融合分析显示5 μmol·L-1As2O3处理MGC803细胞48 h染色体融和率明显高于对照组。Western Blot分析结果表明TRF1在5 μmol·L-1As2O3处理MGC803细胞48 h后,表达上升,而TRF2表达下降。 结论:1.As2O3(1.25—40 μmol·L-1)可明显抑制MGC803细胞的生长和诱导其凋亡,与药物浓度及作用时间均具有明显依赖关系。2.As2O3可能通过下调TRF2蛋白表达、上调TRF1蛋白表达及使染色体端—端融合,诱导MGC803细胞凋亡。
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