姜黄素防治博莱霉素诱导大鼠肺纤维化作用机理的实验研究

论文摘要

目的特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）,是指原因不明的慢性炎症性间质性肺疾病,以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱和最终导致肺纤维化为特征,肺功能检测表现为限制性通气功能障碍及弥散功能障碍。据流行病学调查,病人的发病年龄通常在50-70岁之间,年发病率在万分之7-10,平均存活率不到3年（自诊断为纤维化时起）,而且随着年龄的增长,其发病率和死亡率也升高。直至今日,IPF治疗尚无特效药物。因此,肺纤维化已成为临床治疗的难点,研究肺纤维化发病机理和寻找行之有效的治疗药物是目前医学界迫切需要解决的问题。为探讨姜黄素对肺纤维化大鼠的防治作用,我们以博莱霉素诱导大鼠肺纤维化为模型,从整体与分子水平阐明姜黄素的作用和作用机理,以期为临床防治肺纤维化提供更准确、科学地用药提供实验基础。研究内容及结果1姜黄素防治肺纤维化的药效学研究本实验研究姜黄素对肺纤维化大鼠细胞外基质和肺功能的影响SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高,中,低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天。姜黄素高,中,低剂量组分别为200,100,50mg·kg-1·d-1,醋酸泼尼松组0.56 mg·kg-1·d-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物于7,14,28d测定大鼠肺功能后处死,分别观察大鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）和血清中Ⅲ型胶原（Ⅲ-C）,Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层黏连蛋白（LN）和透明质酸（HA）的含量,同时取肺组织进行HE,Mallory染色。结果表明:姜黄素可改善肺纤维化大鼠的肺功能,降低肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量,降低肺纤维化大鼠血清中Ⅰ、Ⅲ型胶原、层粘连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生。提示:姜黄素可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥预防和治疗肺纤维化作用。2姜黄素防治肺纤维化作用机理的研究2.1姜黄素对肺纤维化大鼠氧自由基的影响通过姜黄素对肺纤维化大鼠氧自由基水平影响的研究,探讨姜黄素的作用机理。大鼠分组情况同实验研究1中分组。利用生化法测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）和一氧化氮合酶（NOS）的含量。结果表明:模型组大鼠体内氧自由基含量明显升高。姜黄素能调节肺纤维化大鼠体内与自

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词
• 文献综述一 特发性肺间质纤维化的发病机制及治疗研究进展
• 参考文献
• 文献综述二 姜黄素的研究进展及应用前景
• 参考文献
• 文献综述三 NF-κB 与特发性肺间质纤维化
• 参考文献
• 实验一 姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化作用的实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 实验二 姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 实验三 姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1 的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 实验四 姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织 CTGF 的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 实验五 姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织 NF-κB 和IκBα的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 结论
• 创新点
• 图版
• 致谢
• 个人简历