84例非小细胞肺癌中p53、Ki-67、EGFR联合检测结果及临床意义探讨

论文摘要

背景:原发性支气管肺癌（primary bronchogenic carcinoma）简称肺癌（lung cancer）,源于支气管粘膜或腺体,是当前世界各国最常见的、病死率最高的恶性肿瘤疾病之一。近年来,随着分子生物学技术的发展和人们在细胞、基因、分子水平对恶性肿瘤的进一步认识,一些肿瘤相关基因及其产物在肺癌中的作用越来越为人们所重视。因而,对肺癌进行基因水平的研究,具有重大意义,通过阐明肿瘤发生,发展过程中的分子事件,人们可以找到癌变过程中的最常累及的关键基因,尤其是最常失活和丢失的抑癌基因,对其生物功能及转变机制进行了深入的研究,从而在此基础上设计并采取有靶向性的、最为有意义的、可行的预防及治疗手段。p53是一种抑癌基因,具有调节细胞增埴与分化的功能,已经证实p53蛋白表达与多种恶性肿瘤的发生发展,浸润,转移和预后有关。Ki-67是目前较为肯定的核增殖标志基因,其功能与有丝分裂有关,其表达产物Ki-67蛋白是一种与增殖细胞相关的核抗原,是近年来认为更能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标记物。表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶,其介导的信号转导与细胞的增殖、生存、分化的调节密切相关,其异常表达和激活常导致细胞的转化和肿瘤的发生、发展,在包括NSCLC在内的上皮源性肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用。目的:研究三者在NSCLC中发生、增殖过程中的作用,与NSCLC相关因素的关系及三者的相关性和临床意义,为NSCLC临床诊断及治疗提供相应依据。方法:用免疫组织化学染色（S-P法）检测p53、Ki-67和EGFR在84例非小细胞肺癌肿瘤组织和20例正常肺组织标本中的表达。应用统计学软件SPSS for windows 15.0,通过X2检验及Spearman相关性分析法分析三者与NSCLC的关系及三者之间的关系。结果:1. p53、Ki-67、EGFR在肺癌组织中的表达高于对照组正常肺组织,P<0.05,差异具有统计学意义。2. p53、Ki-67的阳性表达率在鳞癌（分别是67.0%,86.7%）中高于腺癌（66.7%,85.5%）,EGFR的阳性表达率在鳞癌是63.3%,低于腺癌65%,但以上差异均无统计学意义。3.三者在NSCLC病理分化程度上的差异无统计学意义。在肿瘤长径≥5cm组中Ki-67的阳性表达率为94.0%,大于肿瘤长径<5cm组中的76.5%,P<0.05,差异具有统计学意义。4. Ki-67和EGFR在淋巴结转移组中的阳性表达率分别为97.4%和74.4%,均较二者在无淋巴结转移组的阳性表达率77.8%和53.3%高,P<0.05,差异具有统计学意义。5.在吸烟指数≥400支年组中p53的阳性表达率为80.5%,大于吸烟指数<400支年组的p53阳性表达率55.8%,P<0.05,差异具有统计学意义。6. p53、EGFR在I,II期NSCLC中的阳性表达率分别为（60%,54.5%）,低于二者在III,IV期NSCLC中的阳性表达率（82.8%,79.3）,P<0.05,差异具有统计学意义。7. p53与Ki-67经Spearman检验,在p<0.01水平,rs=0.488,二者呈正相关。Ki-67与EGFR经Spearman检验,在p<0.01水平,rs=0.361,二者呈正相关。p53与EGFR经Spearman检验,rs=0.035,P>0.05,二者在统计学上不具有相关性。结论:1.正常肺组织中无p53和Ki-67的阳性表达。2.吸烟可能通过致使p53基因失活或突变介导NSCLC的发生.3. Ki-67和EGFR在NSCLC中的高表达可反映肿瘤细胞的侵袭性和转移性,可作为临床评判NSCLC恶性程度的一种指标。为协助临床诊断、评估手术难度提供一定依据。4. p53、EGFR的表达情况可以为恶性肿瘤分期提供重要参考。5. Ki-67的表达情况体现肿瘤增殖的能力,可以对作为决断是否施行放化疗及新辅助化疗的重要参考。6. Ki-67和p53、Ki-67和EGFR在NSCLC中的表达分别呈正相关,提示Ki-67在NSCLC的发生、增殖中起着极其重要的作用,三者相互间也存在协同或相互调节作用。联合检测p53、Ki-67、EGFR,综合评估三者的表达情况,是判断NSCLC恶性程度和发展趋势的良好客观指标。

论文目录

• 英文缩略词表
• 综述
• 引言
• 对象和方法
• 1. 研究对象
• 2. 实验用器材
• 3. 试剂和方法
• 4. 结果判定
• 5. 统计学处理
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢
• 导师及作者简介