论文摘要
前列腺癌不仅是美国男性最普遍发生的恶性肿瘤,而且在亚洲男性中的发病率也呈逐渐升高的趋势。发生转移的前列腺癌病人虽然受益于最初的雄激素去势疗法,但大部分病人死于后期复发的激素顽固性前列腺癌(HPRC)。流行病学研究认为亚洲地区大肠癌低发病率的一部分原因是由于印度和东南亚国家食物中添加了植物成分姜黄素(Curcumin,Cur)。对于Cur在动物模型中的分子生物学机制的研究显示出了它具有抑制多种肿瘤细胞生长和增殖的特性。Hung等发现Cur在鼠的纤维细胞中可以抑制肿瘤激活剂佛波酯(TPA)诱导肿瘤发生的转录因子C-Jun/AP-1,从而抑制C-Jun/AP-1介导的基因表达。Kawamori等人研究Cur还可以通过抑制PKC抑制佛波酯诱导的进展期的大肠癌的发展。Cur通过抑制特异的蛋白激酶来抑制许多原癌基因如c-fos,c-jun和c-myc等等。同时Cur可以诱导人T细胞和HL-60细胞的凋亡。这些研究都显示了Cur本身具有肿瘤化学防御的特点。Cur由于它的几乎可以被忽略的系统毒性已经被列为安全类药,所以它是一种开发前景很好的抗肿瘤药物。 1994年,Zou等人通过减数杂交和差异显示发现Maspin(mammary serpin)表达于正常的乳腺上皮细胞中。Maspin所编码的蛋白产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂serpin(serine protease inhibitor)家族的成员,因此命名为maspin(mammary serine
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