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抗恶性淋巴瘤中药有效成分长春新碱透皮靶向给药系统及其转运机理的研究

2020-11-23阅读(933)

抗恶性淋巴瘤中药有效成分长春新碱透皮靶向给药系统及其转运机理的研究

论文摘要

长春新碱（vincristine，VCR）是1962年由抗癌中药长春花叶中提出的二聚吲哚类化合物．通过作用于肿瘤细胞微管蛋白而干扰肿瘤细胞代谢，临床应用较为广泛，主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金及非何杰金淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤及神经母细胞瘤等。VCR静注后能迅速分布全身，神经肌肉内浓度较高，具有较大的神经系统毒性；而持续静脉滴注可避免高浓度带来的毒性、延长有效浓度药物在血中的停留时间，但病人顺应性较差。而透皮给药系统具有超越其它给药途径和方法的独特优点，如：药物可不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道影响；可用制剂技术控制药物释放，利用皮肤闻层储库作用，使药物浓度曲线平缓，避免“峰谷现象”，提供可预定的和较长的作用时间，维持稳定持久的血药浓度；内病外治，使用方便，可随时终止用药，毒副作用小，具有“无针点滴”的美誉。在真皮层处，由于分子量在5000以上的大分子药物的淋巴转运性很强，若选择适当载体载带VCR透过皮肤，则可将VCR靶向输送至淋巴。这使得透皮给药系统和靶向给药系统有机地结合起来，在充分发挥透皮给药系统“无针点滴”作用的同时，增加VCR在淋巴组织的聚集，降低其在全身脏器的分布，这将增加VCR的疗效，降低其毒副作用。这种透皮靶向的学术思想具有一定的创新性，而采用透皮给药的方法治疗恶性肿瘤的研究还未见报道。 课题分别以去氧胆酸钠（NaDC）、胆酸钠（NaC）、十二烷基硫酸钠（SDS）、TweenSO、Brij78单独与大豆磷脂（soybean phospholipid，SP）组成载体材料，采用干膜超声法，制备了含不同表面活性剂的载VCR传递体（vincristineloaded transforsomes，VCR-T）：同时，以分子量为200，000的壳聚糖（chitosan，CS）为载体材料，采用三聚磷酸钠（TPP）胶凝法制备了载VCR壳聚糖纳米粒（vincristine loaded chitosan-nanoparticles，VCR-CS-NPs）；通

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 第一部分 长春新碱传递体的制备工艺研究
  • 一.仪器与试药
  • 二.试验方法与结果
  • （一） 硫酸长春新碱传递体含量测定方法的建立
  • 1、消解液及含量测定方法的选择
  • 2、HPLC方法的建立
  • 3、载VCR传递体包封率的测定
  • （二） 硫酸长春新碱传递体制备工艺研究
  • 1、VCR-T的制备
  • 2、制备工艺的优化
  • 3、优化条件下制备的VCR—T的药剂学主要性质考察
  • （三） 用于制备传递体的表面活性剂筛选及其制备工艺研究
  • 1、表面活性剂的筛选
  • 2、不同表面活性剂制备VCR-T的工艺筛选及主要药剂学性质考察
  • 三.结论
  • 四.讨论
  • 1、关于制备工艺研究
  • 2、关于正交试验
  • 3、关于包封率
  • 第二部分 长春新碱壳聚糖纳米粒（VCR-CS-NPs）制备工艺研究
  • 一.仪器与试药
  • 二.试验方法与结果
  • （一） CS-NPs成型工艺的研究
  • 1、共价交联法
  • 2、离子胶凝法
  • （二） VCR-CS-NPs制备工艺的研究
  • 1、包封率测定方法
  • 2、单因素筛选VCR-CS-NPs的最佳制备工艺
  • （三） VCR-CS-NPs制剂学性质研究
  • 1、形态观察
  • 2、粒径分布
  • 3、包封率测定
  • 三.结论
  • 四.讨论
  • 1、关于粒径和包封率
  • 第三部分 长春新碱最佳透皮给药系统筛选及透皮机理研究
  • 一.仪器、试药与动物
  • 二.实验方法与结果
  • （一） VCR-T和VCR-CS-NPs对皮肤的刺激性研究
  • 1、给药方法及评价
  • 2、组织学观察
  • （二） VCR最佳透皮给药系统的筛选及其透皮机理研究
  • 1、体外透皮实验
  • 2、体外透皮规律研究
  • 3、表面活性剂与磷脂膜的相互作用
  • （三） VCR-T／Brij78的稳定性初步考察
  • 三.结论
  • 四.讨论
  • 1、关于皮肤刺激性试验
  • 2、关于透皮曲线方程拟合优度的判断
  • 3、关于表面活性剂与磷脂膜的相互作用
  • 第四部分 VCR-T／Brij78在小鼠体内的组织分布、药代动力学及靶向性研究
  • 一.仪器、试药与动物
  • 二.实验方法与结果
  • （一） 生物样品中药物的测定方法
  • 1、HPLC方法的建立
  • 2、标准曲线制备
  • 3、方法回收率试验
  • 4、萃取回收率试验
  • 5、精密度试验
  • （二） VCR-Soln、VCR-T／Brij78两种给药途径在大鼠体内的分布及经时变化规律的研究
  • 1、试验安排及结果
  • 2、单点浓度的横向比较
  • （三） VCR-Soln、VCR-T／Brij78两种给药途径在大鼠体内的药动学研究
  • （四） VCR-T／Brij78两种给药途径在大鼠体内的靶向性评价
  • 三.结论
  • 四.讨论
  • 1、关于VCR的药动学研究
  • 2、关于VCR-Soln的体内过程
  • 3、关于VCR-T／Brij78（i.v.）的体内过程
  • 4、关于VCR-T／Brij78（ext.）的体内过程
  • 5、关于VCR-T／Brij78透皮的靶向性
  • 第五部分 VCR-T／Brij78的药效学研究
  • 一.仪器、试药与动物
  • 二.实验方法与结果
  • （一） Raji细胞的复苏与体外培养扩增
  • （二） VCR-T／Brij78的抑瘤实验
  • 1、相对肿瘤增殖率
  • 2、抑瘤率的比较
  • 3、组织学观察
  • 三.结论
  • 四.讨论
  • 1、关于肿瘤模型的建立
  • 2、关于给药剂量的设置
  • 3、关于疗效及其评价指标
  • 结论
  • 主要参考文献
  • 致谢
  • 综述

    • 相关论文文献

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