论文摘要
聚肌胞（polyinosinic:polycytidylic acid copolymer,Poly I:C）是聚肌苷酸和聚胞嘧啶酸的共聚物,是一种高效的干扰素（IFN）诱生剂,具有广谱抗病毒、刺激吞噬、调整机体免疫、抗肿瘤、抗某些细菌和原虫感染等功能。目前Poly I:C的应用报道多集中在人类医学上,主要用于治疗肝炎、疱疹病毒感染及一些肿瘤性疾病,显示了确实的临床疗效。Poly I:C在兽医临床中虽然也有治疗猪瘟、鸭瘟等疾病的零星报道,但与此相关的资料却十分鲜见,更缺乏深入的研究。本文对Poly I:C注射液以及微囊的毒理作用和在兽医临床上的药效学进行了比较研究,以期为Poly I:C在畜牧养殖业中的开发和实际应用提供理论基础。Poly I:C对小鼠的一般毒性和致突变作用本试验通过急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性和致突变作用等试验研究Poly I:C对昆明系小鼠的一般毒性和特殊毒性。结果表明,Poly I:C注射液对小鼠的LD50为0.083 5 g·kg-1,95%可信限为0.066 28～0.105 32g·kg-1;Poly I:C注射液对小鼠的蓄积系数K＞5,为弱蓄积性,且小鼠对Poly I:C注射液小剂量长期染毒出现耐受现象;Poly I:C注射液对小鼠的亚慢性毒性试验表明,高剂量组小鼠出现以腹泻、死亡小鼠呈现肠道臌胀,肠道有水样内容物等消化系统毒性为特征的毒性反应,中剂量组呈现微弱毒性反应,而低剂量组无明显毒性;Poly I:C注射液的骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性,表明Poly I:C注射液的致突变作用较弱。Poly I:C诱导新城疫病毒感染肉鸡α-干扰素及免疫活性研究本试验对人工感染新城疫病毒的肉鸡注射Poly I:C,测定其诱导肉鸡α-干扰素、特异性和非特异性免疫功能,以研究Poly I:C对感染病毒畜禽诱导IFN-α的确实效果以及免疫活性状态。结果显示,注射0.02 mg/kg·bw,0.01 mg/kg·bw和0.005 mg/kg·bw的Poly I:C后,肉鸡死亡率分别为40%、20%和26.7%,均极显著低于攻毒对照组的63.3%（p＜0.01）;Poly I:C剂量增加,诱导IFN-α的能力升高,但超过一定范围后反而出现抑制;三个剂量的PolyI:C对肉鸡外周血CD3+细胞均显示出较明显的提升效果,而各用药组肉鸡体内的新城疫抗体水平与攻毒对照组相比差异并不显著。说明Poly I:C的抗病毒作用可能一方面通过诱导IFN-α以降低NDV对淋巴细胞的损害,另一方面参与提高机体的细胞免疫发挥作用,在体液免疫方面并没有显示明显增强作用。Poly I:C微囊对新城疫病毒感染肉鸡α-干扰素及免疫活性的诱导效应本试验通过给新城疫病毒（NDV）感染肉鸡口服Poly I:C微囊,测定肉鸡体内IFN-α含量和反映机体免疫活性状态的特异性和非特异性免疫功能指标。结果显示,口服型Poly I:C微囊所呈现的治疗效果与其注射型可产生相同的诱导IFN-α的能力,说明Poly I:C微囊在内服吸收过程中,受到消化道中核苷酸酶降解的程度并不显著;一定剂量范围内,Poly I:C诱导产生IFN-α的能力与剂量成正比,但超过一定剂量范围（0.2 mg/kg·bw）则可能产生抑制;Poly I:C具有恢复机体正常细胞免疫功能的能力,对体液免疫功能没有明显的调节作用。Poly I:C微囊抗病毒作用和免疫调节作用可能是一方面通过诱导机体产生IFN-α而降低NDV对机免疫系统的损害,另一方面通过参与调节机体的细胞免疫。