罗格列酮对2型糖尿病大鼠抵抗素浓度的影响及肾脏保护作用

论文摘要

目的:本实验采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型,并观察罗格列酮干预前后血清抵抗素、CRP浓度及肾脏PAI-1表达的变化,探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制,为其在糖尿病肾病方面的临床应用提供理论依据。方法:雄性SD大鼠32只,按照随机数字表随机选8只作为正常对照组（Con组,n=8）,其余24只高糖高脂饲料喂养,4周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40mg/kg,建立实验性糖尿病动物模型,2周后,将建模成功的20只大鼠随机分为糖尿病对照组（DM组,n=10）和糖尿病+罗格列酮治疗组（RSG组,n=10）,RSG组大鼠在成模后予罗格列酮4mg·kg-1·d-1灌胃,而Con组及DM组予等体积蒸馏水灌胃,成模后每2周测定体重及空腹血糖一次,观察8周,实验过程共14周,观察实验开始时（第1周）、第6周末、第14周末各组大鼠空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24小时尿量及24小时尿微量白蛋白（24hr-MAU）的变化,测定14周末血清C反应蛋白（CRP）浓度,用ELISA方法检测14周末血清抵抗素的浓度,用免疫组织化学方法检测肾组织内PAI-1的表达,观察14周末大鼠肾脏病理变化,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,胰岛素敏感指数（ISI）。结果:1、代谢及生化指标的变化:6周后,与基础值和Con组比较,糖尿病各组大鼠FBS、FINS、TG、TC水平及HOMA-IR明显升高（均P＜0.01）,ISI明显降低（P＜0.01）,说明6周始糖尿病各组已出现高血糖,高血脂,高胰岛素血症和胰岛素抵抗;14周时RSG组较DM组FINS和HOMA-IR下降,ISI升高,均有统计学意义（P＜0.05）,FBS虽有下降,但无统计学意义。2、血清抵抗素浓度:第14周末,血清抵抗素浓度（ng/ml）DM组（50.47±17.6）和RSG组（32.37±22.13）较Con组（7.53±1.99）均显著升高（P＜0.01）,RSG组较DM组明显降低（P＜0.05）。3、血清C反应蛋白浓度:第14周末,血清CRP浓度（mmol/l）DM组（4.23±1.35）较Con组（1.86±0.54）明显升高（P＜0.01）,RSG组（2.66±1.17）较DM组明显降低（P＜0.01）,较Con组有升高,但无统计学意义。4、24小时尿微量白蛋白:各组24小时尿微量白蛋白基线值无变异,糖尿病各组第6周、14周时24小时尿微量白蛋白均显著高于Con组（均P＜0.01）,DM组有随病程明显增高趋势,RSG组14周与6周时比较无明显差异（P＞0.05）,但14周时RSG组24小时尿微量白蛋白水平显著低于DM组（P＜0.01）。5、肾脏病理变化:光镜下糖尿病大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,部分肾小球硬化,肾小管可见坏死、纤维化;RSG组病变程度较DM组减轻。6、肾组织PAI-1表达:可见PAI-1在大鼠肾小管及间质阳性表达,糖尿病组较Con组明显增加（均P＜0.01）,RSG组表达水平则低于DM组（P＜0.01）。7、直线相关分析:7.1抵抗素与CRP、HOMA-IR、FINS、FBG成正相关关系（r值分别为0.493,0.720,0.608,0.680;P＜0.05）,与HDL、ISI、PAI-1灰度值成负相关关系（r值分别为-0.593,-0.744,-0.656;P＜0.01）;7.2 CRP与PAI-1灰度值成负相关关系（r=-0.589,P＜0.05）,提示PAI-1表达与炎症有关;7.3 24h尿微量白蛋白与抵抗素、CRP成正相关关系（r值分别为0.518,0.661;P＜0.05）,与PAI-1灰度值成负相关关系（r=-0.707,P＜0.01）。8多因素相关分析以抵抗素为应变量,将CRP、24h尿微量白蛋白、FBG、HDL、TG、TC、PAI-1灰度值等作为自变量进行逐步回归分析,显示抵抗素与FBG成正相关（r=1.379,P＜0.01）,与HDL、PAI-1灰度值成负相关（r值分别为-60.481、-0.225,P＜0.05）。结论:1链脲佐菌素糖尿病大鼠血清抵抗素浓度增高;2罗格列酮降低抵抗素浓度;3罗格列酮通过改善胰岛素抵抗;减轻炎症反应和抑制PAI-1的表达对链脲佐菌素糖尿病大鼠具有肾脏保护作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 统计学处理
• 第三章 结果
• 3.1 造模成功率、存活率及一般项目的观察
• 3.2 各组大鼠代谢及生化指标的比较
• 3.3 各组大鼠血清抵抗素浓度
• 3.4 各组大鼠血清CRP浓度
• 3.5 24小时尿微量白蛋白的变化
• 3.6 病理改变
• 3.7 直线相关分析
• 3.8 多因素相关分析
• 第四章 讨论
• 4.1 胰岛素抵抗与糖尿病肾病
• 4.2 罗格列酮对DN的保护作用
• 4.3 本实验的不足之处及下一步设想
• 第五章 结论
• 第六章 附图
• 6.1 各组大鼠肾组织形态学改变
• 6.2 各组大鼠肾组织PAI-1免疫组化
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的文章