辛伐他汀对糖尿病大鼠骨密度及1型胶原氨基端肽的影响

论文摘要

目的近年研究发现他汀类药物除调脂作用外,对骨代谢亦有影响。以往一些研究以观察他汀类药物促进骨形成为主,该药是否抑制骨吸收报道极少。本实验设计了糖尿病大鼠应用辛伐他汀的实验性研究以观察该药是否可以通过抑制骨吸收而阻止糖尿病大鼠骨质疏松的发生及发展,并探讨其可能的机制,进而为糖尿病合并骨质疏松的防治提供实验依据。方法健康雄性Wistar大鼠24只(安徽医学研究所实验动物中心提供),2月龄,体重200±20克,实验前测鼠尾血糖均正常,随机分为三组:A组,正常对照组;B组,糖尿病对照组;C组,辛伐他汀治疗组,每组各8只。糖尿病模型建立成功后,C组每日以辛伐他汀20mg/kg.d(默沙东中国有限公司),溶于蒸馏水中灌胃给药,A,B组喂以等量生理盐水。检测各组第2,4,8周血糖,于第2周、第8周以代谢笼收集12小时尿液,准确计量,混匀后留取5ml,用酶联免疫法测尿I型胶原氨基端肽,第8周末处死大鼠经股动脉取血,用酶联免疫法测血I型胶原氨基端肽,骨密度仪测全身骨密度。后仔细剔除大鼠双下肢股骨周围肌肉组织,测定双侧股骨骨密度,并留取三组大鼠的股骨骨标本光镜观察镜下改变。结果(1)各组间血糖比较:2,8周时B,C组均显著高于A组(P<0.01),B,C组组间无统计学差异(P>0.05)。(2)各组间尿NTX比较:第2周末B组、C组显著高于A组(P<0.01);第8周末与第2周末组内比较B组尿NTX有上升,而C组经辛伐他汀治疗后NTX较治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但仍然高于A组。(3)各组间血NTX比较: B组、C组显著高于A组(P<0.01),C组经辛伐他汀治疗后较B组有明显下降。(4)各组间骨密度比较: B,C组较正常对照组明显低减, C组经辛伐他汀治疗后骨密度较B组高,差异有统计学意义P<0.05,但与A组相比,仍有较大差距,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)各组光镜下骨组织病理变化与A组比较,B组光镜下所见(1:400)骨小梁明显变细、稀疏、断裂,其间较多脂肪组织。C组投食辛伐他汀后骨质疏松病理改变有所改善,但与A组相比,仍有明显骨质疏松表现。结论:辛伐他汀对糖尿病大鼠骨组织有明确的保护作用,其作用机制可能与抑制骨吸收有一定关系,确切的机制值得进一步深入研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 引言
• 2 材料和方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 实验动物
• 2.1.2 药物及试剂
• 2.2 方法
• 2.2.1 糖尿病大鼠模型的建立
• 2.2.2 标本的收集和检测指标
• 2.2.3 血、尿NTX 检测
• 2.2.4 骨密度测定
• 2.2.5 骨标本形态学
• 2.3 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 实验大鼠各组血糖值变化和一般表现
• 3.2 各组实验大鼠血、尿NTX 比较
• 3.3 各组实验大鼠BMD 比较
• 3.4 各组实验大鼠骨病理学改变（光镜）
• 4 讨论
• 4.1 糖尿病和骨质疏松症
• 4.2 辛伐他汀对糖尿病大鼠骨代谢的影响及其机制
• 4.2.1 促进骨形成
• 4.2.2 抑制骨吸收
• 5 结论
• 参考文献
• 附录
• 个人简历
• 致谢
• 综述：他汀类药物治疗骨质疏松症研究进展
• 参考文献