论文摘要
目的:研究125I-脱氧尿嘧啶核苷(125I-UdR)在正常大鼠膀胱内灌注后药代动力学及组织分布情况。研究125I-UdR 在膀胱癌大鼠模型中的分布和用药安全性。探讨采用膀胱内灌注125I-UdR 治疗膀胱癌特点及可行性。方法:（1）两组大鼠分别经膀胱灌注和静脉注射125I-UdR,连续采集血液,用γ计数仪测定其放射性。大鼠膀胱内灌注125I-UdR 后,在不同时间处死,取相关脏器测定其放射性。（2）大鼠膀胱内灌注N-甲基亚硝基脲（MNU）2mg/次,1 次/2 周,共4 次。（3）荷瘤鼠膀胱内灌注不同剂量125I-UdR,分析其对正常组织的损伤情况,确定动物实验中相对合适的给药剂量;通过SPECT 显像和γ计数仪测量各脏器放射性活度来了解125I-UdR 在荷瘤鼠体内分布规律;分析膀胱灌注125I-UdR 后外周血常规、肝肾功能及病理检查结果,评价125I-UdR 的用药安全性。结果:（1）膀胱灌注125I-UdR 后的大鼠体内代谢符合二房室分布模型,按化学剂量100μg/kg 灌注后测得,平均T1/2β为36.78 小时,Cmax为0.54μg/L, Tmax 为1.72 小时。静脉注射125I-UdR 后的大鼠体内代谢符合一房室分布模型,按化学剂量100μg/kg 静注后测得,平均T1/2 为0.09 小时,Cmax 为14.55μg/L, Tmax 为0.00 小时,膀胱灌注125I-UdR的绝对生物利用度F 为38.46% 。大鼠膀胱灌注125I-UdR 后,膀胱摄取
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