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～（188）Re（～（117m）Sn,～（153）Sm）标记卟啉配体及其性质研究

2020-11-22阅读(356)

～（188）Re（～（117m）Sn,～（153）Sm）标记卟啉配体及其性质研究

论文摘要

由于卟啉化合物有亲肿瘤性、光敏性和辐射增敏性,因此研究放射性治疗金属核素卟啉配合物对发展疗效更好的肿瘤治疗药物有价值。本工作合成了比TCPP（5,10,15,20-四（4-羧基苯基）卟啉）和CS3P(5-（4-羧基苯基）,10,15,20-三（4-磺酸基苯基）卟啉有更低脂溶性的卟啉配体TPPS4和T3,4CPP,首次研究了水溶液中188Re、153Sm和117mSn标记TPPS4和T3,4CPP的配合物合成、188Re(117mSn)配合物体外性质及其188Re-配合物的老鼠体内分布性与瘤裸鼠影像行为。 进一步改进文献方法,合成了TPPS4和T3,4CPP。较系统地研究反应条件对TPPS4和T3,4CPP及其中间体合成影响,并对其进行了较为完整的表征。首次用对-硝基苯甲酸和甲苯体系,合成了产率达到45%的四苯基卟啉中间体,以浓硫酸为磺化剂合成了产率达到20%的TPPS4;首次用KI为催化剂,合成了产率可达60%的3,4-二羧乙酯甲氧基苯甲醛,探索了KI催化作用的可能历程,进一步通过3,4-二羧乙酯甲氧基苯甲醛与比咯成环反应获得产率达19%的中位-四[二-（3,4-甲氧基乙酯）苯基]卟啉,并将其在等体积3mol.L-1KOH/THF混合体系中65℃水解72h,得到了产率达32%的T3,4CPP。 以天然光谱纯金属锡粒为靶料,在中子注量率为4×1013n/cm2.s、照射时间达90h,可得117mSn(113Sn),其中117mSn的比活度为0.13GBq（3.7mCi）/g Sn,而113Sn为6.16MBq（0.17mCi）/g Sn。用117mSn(113Sn)、153Sm和188W/188Re产生的188Re示踪,色谱实验首次证明了水溶液中153Sm、117mSn(113Sn)、188Re分别能够与TPPS4或T3,4CBP形成放射性金属配合物,并建立了这些配合物产率测试方法。 研究了117mSn(113Sn)（Ⅳ）-TPPS4与117mSn(113Sn)（Ⅳ）-T3,4CPP的合成条件、结构参数、稳定性和脂溶性。结果表明,反应体系pH值为2～4时,沸水浴加热30min,可以一次性获得配位产率大于95%的117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物;117mSn(113Sn)（Ⅳ）与TPPS4或T3,4CPP的配位比为1:1,其配合物的表观电荷为-2;室温下117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物有良好的稳定性和抗生理盐水稀释性能,117mSn(113Sn)（Ⅳ）-T3,4CPP比117mSn(113Sn)（Ⅳ）-TPPS4具有更高的脂溶性,其脂水分配系数Pow分别为4.3×10-2和1.9×10-2。 探索了水溶液中反应条件对153Sm-T3,4CPP（TPPS4）形成的影响。结果表明,在室温或沸水浴反应时153Sm-T3,4CPP或153Sm-TPPS4配位产率均难于达到10%,而在160℃回流反应5h,153Sm-T3,4CPP产率接近40%。这提示了要在水溶液中一次性获得高纯度153Sm-卟啉配合物合成,需进一步对卟啉环外偶联修饰,以研发153Sm标记的卟啉作为潜在肿瘤治疗剂。 研究了无载体188Re-卟啉配合物合成及其结构参数、稳定性和脂溶性。结果表明,以Sn（Ⅱ）-Tart还原法,pH值为1.5～5.0,氮气氛中沸水浴加热反应30min,在水溶液中可一次性制得的配位产率可达98%的188Re-T3,4CPP或188Re-TPPS4,其放射性比活度

论文目录

  • 第一章 放射性核素治疗应用研究进展
  • 1.1 放射性核素免疫治疗肿瘤
  • 1.1.1 淋巴瘤和白血病
  • 1.1.2 实体肿瘤
  • 1.2 放射性核素标记肽治疗肿瘤
  • 111In-DTPA-Oct'>1.2.1111In-DTPA-Oct
  • 90Y-DOTATOC'>1.2.290Y-DOTATOC
  • 1.3 放射性核素治疗血管再狭窄
  • 1.4 放射性核素对滑膜切除治疗
  • 1.5 放射性核素治疗恶性骨肿瘤
  • 1.6 发展趋势
  • 1.7 小结
  • 3，4CPP和TPPS4的合成与表征'>第二章 卟啉配体T3，4CPP和TPPS4的合成与表征
  • 2.1 前言
  • 2.2 材料与仪器
  • 2.3 实验部分
  • 4的合成'>2.3.1 meso-TPPS4的合成
  • 2.3.1.1 meso-TPP的合成
  • 2.3.1.2 中位-四（4-磺酸钠苯基）卟啉的合成
  • 3，4CPP的合成'>2.3.2 T3，4CPP的合成
  • 2.3.2.1 3，4-二羧乙酯甲氧基苯甲醛的合成
  • 2.3.2.2 中位-四[二-（3，4-甲氧基乙酯）苯基]卟啉
  • 2.3.2.3 中位-四[二-（3，4-羧甲氧基）苯基]卟啉
  • 2.4 结果与讨论
  • 2.4.1 中位-四（4-磺酸苯基）卟啉的合成
  • 2.4.1.1 meso-TPP的合成
  • 2.4.1.2 中位-四（4-磺酸钠苯基）卟啉的合成
  • 3，4CPP的合成'>2.4.2 T3，4CPP的合成
  • 2.4.2.1 3，4-二羧乙酯甲氧基苯甲醛（DCMB）的合成
  • 2.4.2.2 中位-四[二-（3，4-甲氧基乙酯）苯基]卟啉的合成
  • 2.4.2.3 中位-四[二-（3，4-羧甲氧基）苯基]卟啉的合成
  • 2.4.3 中位-四[二-（3，4-羧甲氧基乙酯）苯基]卟啉成环反应历程
  • 2.5 小结
  • 188Re(117mSn，153Sm)标记卟啉配体TPPS4(T3，4CPP)的制备'>第三章188Re(117mSn，153Sm)标记卟啉配体TPPS4(T3，4CPP)的制备
  • 3.1 前言
  • 3.2 材料与仪器
  • 3.3 实验方法
  • 117mSn(113Sn)的制备'>3.3.1117mSn(113Sn)的制备
  • 117mSn(113Sn)-TPPS4(T3，4CPP)的制备'>3.3.2117mSn(113Sn)-TPPS4(T3，4CPP)的制备
  • 153Sm-T3，4CPP的制备'>3.3.3153Sm-T3，4CPP的制备
  • 188Re-TPPS4(T3，4CPP)的制备'>3.3.4188Re-TPPS4(T3，4CPP)的制备
  • 3.4 结果与讨论
  • 117mSn(113Sn)'>3.4.1 天然丰度金属锡制备117mSn(113Sn)
  • 3.4.2 放射性配合物产率分析
  • 117mSn(113Sn)（Ⅳ）-T3，4CPP（TPPS4）的制备条件'>3.4.3117mSn(113Sn)（Ⅳ）-T3，4CPP（TPPS4）的制备条件
  • 117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物形成影响'>3.4.3.1 pH对117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物形成影响
  • 117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物形成影响'>3.4.3.2 反应时间温度对117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物形成影响
  • 117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物形成影响'>3.4.3.3 配体量对117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物形成影响
  • 153Sm-T3，4CPP制备条件'>3.4.4 水溶液中153Sm-T3，4CPP制备条件
  • 153Sm标记T3，4CPP或TPPS4可能性'>3.4.4.1 水溶液中153Sm标记T3，4CPP或TPPS4可能性
  • 153Sm-T3，4CPP（TPPS4）形成影响'>3.4.4.2 水溶液中反应条件对153Sm-T3，4CPP（TPPS4）形成影响
  • 188Re-T3，4CPP（TPPS4）制备条件研究'>3.4.5 水溶液中188Re-T3，4CPP（TPPS4）制备条件研究
  • 188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响'>3.4.5.1 亚锡浓度对188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响
  • 188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响'>3.4.5.2 反应体系pH值对188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响
  • 188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响'>3.4.5.3 反应温度和反应时间对188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响
  • 188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响'>3.4.5.4 卟啉配体量对188Re-T3，4CPP（TPPS4）形成影响
  • 3.5 小结
  • 188Re(117mSn)-TPPS4(T3，4CPP)的结构参数及体外性质'>第四章188Re(117mSn)-TPPS4(T3，4CPP)的结构参数及体外性质
  • 4.1 前言
  • 4.2 材料与仪器
  • 4.3 实验方法
  • 117mSn(113Sn)-卟啉配合物组成测定'>4.3.1117mSn(113Sn)-卟啉配合物组成测定
  • 188Re-卟啉配合物组成测定'>4.3.2188Re-卟啉配合物组成测定
  • 188Re-卟啉配合物中188Re价态分析'>4.3.3188Re-卟啉配合物中188Re价态分析
  • 188Re(117mSn(113Sn))-卟啉配合物表观电荷测定'>4.3.4188Re(117mSn(113Sn))-卟啉配合物表观电荷测定
  • 188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物稳定性分析'>4.3.5188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物稳定性分析
  • 188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物脂溶性分析'>4.3.6188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物脂溶性分析
  • 4.4 结果与讨论
  • 117mSn(113Sn)-卟啉配合物组成'>4.4.1117mSn(113Sn)-卟啉配合物组成
  • 188Re-卟啉配合物中188Re价态'>4.4.2188Re-卟啉配合物中188Re价态
  • 188Re-卟啉配合物组成'>4.4.3188Re-卟啉配合物组成
  • 188Re(117mSn(113Sn))-卟啉配合物表观电荷测定'>4.4.4188Re(117mSn(113Sn))-卟啉配合物表观电荷测定
  • 188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物稳定性'>4.4.5188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物稳定性
  • 188Re-卟啉配合物稳定性分析'>4.4.5.1188Re-卟啉配合物稳定性分析
  • 117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物稳定性分析'>4.4.5.2117mSn(113Sn)（Ⅳ）-卟啉配合物稳定性分析
  • 188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物的脂水分配系数'>4.4.6188Re(117mSn(113Sn)（Ⅳ）)-卟啉配合物的脂水分配系数
  • 4.5 小结
  • 188Re标记卟啉配体的生物学性质初步研究'>第五章188Re标记卟啉配体的生物学性质初步研究
  • 5.1 前言
  • 5.2 实验材料与方法
  • 5.2.1 实验材料与仪器
  • 5.2.2 实验方法
  • 188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内分布影响'>5.2.2.1 Vc对188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内分布影响
  • 188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内的分布'>5.2.2.2188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内的分布
  • 188Re-T3，4CPP在肝癌、黑色素瘤裸鼠体内的分布'>5.2.2.3188Re-T3，4CPP在肝癌、黑色素瘤裸鼠体内的分布
  • 188Re-TPPS4在肝癌、黑色素瘤裸鼠体内的分布'>5.2.2.4188Re-TPPS4在肝癌、黑色素瘤裸鼠体内的分布
  • 188Re-T3，4CPP在肝癌、黑色素瘤裸鼠的SPECT影像观测'>5.2.2.5188Re-T3，4CPP在肝癌、黑色素瘤裸鼠的SPECT影像观测
  • 188Re-TPPS4在肝癌、黑色素瘤裸鼠的SPECT影像观测'>5.2.2.6188Re-TPPS4在肝癌、黑色素瘤裸鼠的SPECT影像观测
  • 5.3 结果与讨论
  • 188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内分布影响'>5.3.1 Vc对188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内分布影响
  • 188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内的分布'>5.3.2188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在健康小鼠体内的分布
  • 188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在瘤裸鼠体内分布'>5.3.3188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4在瘤裸鼠体内分布
  • 188Re-卟啉配合物与67Cu卟啉配合物的瘤鼠体内行为比较'>5.3.4188Re-卟啉配合物与67Cu卟啉配合物的瘤鼠体内行为比较
  • 188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4的瘤裸鼠SPECT显像'>5.3.5188Re-T3，4CPP和188Re-TPPS4的瘤裸鼠SPECT显像
  • 5.4 小结
  • 第六章 主要结论和后续研究方向
  • 6.1 主要结论
  • 6.2 后续研究方向
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录一
  • 附录二
  • 附录三

    • 相关论文文献

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    • [18].3个联苯甲酰类配体的合成与晶体结构[J]. 福建师范大学学报(自然科学版) 2012(02)
    • [19].酰胺型配体铜、锌、银配合物的合成、结构及荧光性质（英文）[J]. 无机化学学报 2016(09)
    • [20].芳香烃受体内外源性配体研究进展[J]. 环境与健康杂志 2013(05)
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    • [24].联三吡啶配体及其衍生物合成进展[J]. 有机化学 2009(04)
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    • [28].2,2′:6′,2″-联三吡啶配体的合成[J]. 化学通报 2009(01)
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    • [30].一个基于多羧酸刚性配体的镉配合物的合成、结构及质子传导性研究[J]. 聊城大学学报(自然科学版) 2020(01)

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