非小细胞肺癌寒热证型与表皮生长因子受体的相关性研究

论文摘要

背景：肺癌是目前全世界发病率最高恶性肿瘤之一,死亡率已占癌症死亡率之首,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占75%-80%,大部分在临床确诊时已属于中晚期。当前分子靶向治疗（Molecular Targeted Therapy）是非小细胞肺癌治疗领域最大的进展,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, EGFR-TKIs）已成为治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线治疗方案。EGFR基因检测结果,即是否存在EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变,为临床选择EGFR-TKIs治疗NSCLC的主要依据。然而,EGFR基因突变检测目前只有大型医院才能开展,而且价格昂贵。临床实践中初步发现,EGFR基因突变型患者中医证型属寒证居多,野生型患者中医证型属热证居多,但缺乏循证学证据。目的：明确ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者中医（寒、热）证侯与表皮生长因子受体突变状态的相关性,探讨ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌中医宏观寒热辨证与西医微观分子分型之间可能的关联；从而为EGFR-TKIs治疗提供中医的疗效预测因子及筛选患者的依据,提高疗效。方法：应用临床流行病学观察性研究方法与分子生物学检测技术,采集100例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的中医证侯信息,并根据证候特点,按照传统中医理论对入组病人进行寒、热证候分型；应用目前国际通用的ARMS实时PCR法（Real Time-Amplification Refractory Mutation System-PCR）检测ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体状态；建立数据库,探讨中医寒热证候分型与表皮生长因子受体状态的相关性。结果：1野生型组及突变型组性别、吸烟史存在差异。2整体分析中,中医寒热证候分型与表皮生长因子受体状态差异有统计学意义（P<0.05）。3亚组分析中,在有吸烟史男性及无吸烟史女性患者中,寒热状态与EGFR基因状态比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。在无吸烟史男性中,中医寒热证候分型与表皮生长因子受体状态比较,差异无统计学意义（P>0.05）。本研究中无有吸烟史女性患者相关数据。结论：1整体人群中,中医寒热证候分型可能与表皮生长因子受体状态具有相关性,EGFR突变型患者中医证型以寒证为主,EGFR野生型患者中医证型以热证为主。2亚组分析中,在有吸烟史男性及无吸烟史女性患者中,中医寒热证候分型可能与表皮生长因子受体状态具有相关性,EGFR突变型患者中医证型以寒证为主,EGFR野生型患者中医证型以热证为主。在无吸烟史男性中,中医寒热证候分型与表皮生长因子受体状态无相关性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 文献研究
• 第一节 EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的研究现状
• 第二节 中医宏观证型与微观物质基础的相关性研究
• 第二章 临床研究
• 第一节 研究对象与方法
• 一、研究对象
• 二、研究方法
• 第二节 研究结果
• 一、一般资料
• 二、中医寒热分型与表皮生长因子状态关系
• 第三章 讨论
• 第一节 晚期非小细胞肺癌中医证型规范化研究
• 第二节 吸烟、性别差异对中医证型及EGFR基因状态的影响
• 一、吸烟与中医证型的关系
• 二、吸烟与EGFR基因状态的关系
• 三、性别与中医证型的关系
• 四、性别与EGFR基因状态的关系
• 第三节 对中医证型标准化的思考
• 第四节 对EGFR-TKIs药物耐药的思考
• 第五节 本研究的不足
• 第六节 结论
• 一、整体分析结果
• 二、亚组分析结果
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 致谢