运动对SHR大鼠心肌ACE2mRNA、AT1mRNA表达的影响及相关机制的研究

论文摘要

目的:观察运动对高血压大鼠心肌ACE2mRNA、AT1mRNA表达的影响,探讨适宜运动对高血压及并发症的预防作用及其作用机制,为高血压及其并发症的防治提供理论依据。方法:雄性SHR大鼠16只,Wistar大鼠8只（C组）,SHR大鼠随机分为安静对照组（S组）和运动组（T组）,每组8只。T组每日进行90分钟的无负重游泳运动,每周6次,持续8周。8周后观察心肌ACE2mRNA表达,心肌AT1mRNA、AngⅡ、NO、心系数等生化指标来探讨运动对高血压大鼠心肌的保护作用。结果:1. 8周游泳运动后,运动组（T组）SHR大鼠心系数显著低于安静组（S组）（P<0.05）;安静组（S组）SHR大鼠心系数较正常组（C组）Wistar大鼠显著升高（P<0.01）。说明高血压可使心系数增加,而运动可以降低由高血压引起的心系数增加。2. 8周游泳运动后,运动组（T组）SHR大鼠心肌AngⅡ含量显著低于安静组（S组）（P<0.01）;安静组（S组）SHR大鼠心肌和血浆AngⅡ含量较正常组（C组）Wistar大鼠显著升高（P<0.01）。同时,运动组（T组）SHR大鼠心肌NO和血清NO含量显著高于安静组（S组）（P<0.05）;安静组（S组）SHR大鼠心肌和血清NO含量较正常组（C组）Wistar大鼠显著降低（P<0.05,P<0.01）。说明高血压可使大鼠心肌和血浆AngⅡ增加,也使心肌和血清NO含量降低,而运动可以降低由高血压引起的心肌AngⅡ含量的增加,并升高高血压大鼠心肌和血清NO含量。3. 8周游泳运动后,运动组（T组）SHR大鼠心肌ACE2mRNA表达显著高于安静组（S组）（P<0.05）;安静组（S组）SHR大鼠心肌ACE2mRNA表达较正常组（C组）Wistar大鼠显著降低（P<0.01）。说明高血压可使心肌ACE2mRNA表达降低,而运动可以升高由高血压大鼠心肌ACE2mRNA表达。4. 8周游泳运动后,运动组（T组）SHR大鼠心肌AT1mRNA表达略低于安静组（S组）;但无统计学意义;运动组（T组）和安静组（S组）SHR大鼠心肌AT1mRNA表达较正常组（C组）Wistar大鼠显著升高（P<0.01）。说明高血压可使心肌AT1mRNA表达增加,而运动并不能有效地降低高血压大鼠心肌AT1mRNA的表达。结论:1.长期规律的适宜运动对SHR大鼠血压的升高和心肌肥大的发展有一定的缓解作用,由于SHR大鼠心肌和血浆缩血管物质AngⅡ含量升高及其受体AT1mRNA表达增加,使得AngⅡ作用增强,从而使血管收缩,血压升高,加速心肌肥大的发生。而长期适宜的运动能使心肌ACE2mRNA增加,促使高血压大鼠心肌高浓度的缩血管物质AngⅡ向具有舒血管活性的Ang1-7转变;而Ang1-7在心血管系统起到舒张血管,降低血压,减轻血管阻力等效应,实现对血压的调控。2.长期规律的适宜运动可以明显降低SHR大鼠心系数和心肌AngⅡ含量,提示长期规律的运动能有效改善AngⅡ介导的心肌肥大。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 引言
• 第一部分 文献综述
• 1.. 肾素－血管紧张素系统（ R A S ） 与高血压
• 1.1 肾素－血管紧张素系统概述
• 1.2 血管紧张素Ⅱ（ Ang Ⅱ） 概述
• 1.2.1 Ang Ⅱ在体内的生物合成
• 1.2.1.1 Ang Ⅱ产生的经典途径
• 1.2.1.2 Ang Ⅱ产生旁路途径
• 1.2.2 Ang Ⅱ与心脏疾病
• 1.2.2.1 Ang Ⅱ与左心室肥厚
• 1.2.2.2 Ang Ⅱ与慢性心衰
• 1.2.2.3 Ang Ⅱ与心肌梗死
• 1.2.2.4 Ang Ⅱ与心肌纤维化
• 1.2.3 Ang Ⅱ与高血压
• 1.2.4 运动与 Ang Ⅱ
• 1.2.4.1 运动对血浆 Ang Ⅱ的影响
• 1.2.4.2 运动对心肌局部 Ang Ⅱ的影响
• 1.3 血管紧张素转换酶2 （ ACE2 ） 概述
• 1.3.1 ACE2 概述
• 1.3.2 ACE2 结构及其特性
• 1.3.3 ACE2 的分布及其生化特性
• 1.3.4 ACE2 的心血管作用
• 1.3.4.1 ACE2 与心脏功能
• 1.3.4.2 ACE2 与高血压
• 1） 概述'>1.4 血管紧张素Ⅱ1 型受体（ AT₁） 概述
• 1受体的分布及其功能'>1.4.1 Ang ⅡAT₁受体的分布及其功能
• 1.4.2 A T受体与高血压心脏功能
• 1受体与高血压左心室重构'>1.4.2.1 AT₁受体与高血压左心室重构
• 1受体与高血压心肌细胞凋亡'>1.4.2.2 AT₁受体与高血压心肌细胞凋亡
• 1受体对高血压心肌纤维化的影响'>1.4.2.3 AT₁受体对高血压心肌纤维化的影响
• 1受体与高血压'>1.4.3 AT₁受体与高血压
• 1.4.4 运动与 A T受体
• 2.. NO 概述
• 2.1 NO 的生物学来源及其代谢
• 2.2 NO 的生物学作用
• 2.2.1 神经传导功能
• 2.2.2 抑制血小板聚集
• 2.2.3 松弛血管平滑肌
• 2.2.4 细胞毒性及免疫功能
• 2.3 NO 与心脏疾病
• 2.4 NO 与高血压
• 2.5 运动与 NO
• 2.5.1 运动对高血压患者血清 NO 的影响
• 3. 小结
• 4. 参考文献
• 第二部 实验部分
• 前言
• 1. 材料与方法
• 1.1 实验动物与分组
• 1.2 运动方式
• 1.3 大鼠血压的测定
• 1.4 心脏系数
• 1.5 生化指标的测定
• 1.5.1 放免法测定血浆及心肌 AngⅡ水平
• 1.6 血清和心肌组织 NO 含量的测定
• 1.6.1 硝酸还原酶法测定血清 NO 含量
• 1.6.2 心肌 NO 含量测定
• 1.6.2.1 考马斯亮兰法测定蛋白含量
• 1.6.2.2 心肌 NO 含量的测定
• 1.7 RT-PCR 检测大鼠心肌 ACE2mRNA 和 AT1mRNA 水平
• 1.8 实验仪器
• 1.9 实验试剂
• 1.10 数据处理
• 2. 结果
• 2.1 8 周90min 游泳运动前后 SHR 血压的变化
• 2.2 8 周90min 游泳运动后 SHR 心系数的变化
• 2.3 8 周90min 游泳运动后 SHR 心肌和血浆 AngⅡ含量的变化
• 2.4 8 周90min 游泳运动后 SHR ACE2mRNA 表达的变化
• 2.5 8 周90min 游泳运动后 SHR AT1mRNA 表达的变化
• 2.6 8 周90min 游泳运动后 SHR 心肌和血清 NO 含量的变化
• 3. 讨论
• 3.1 运动对 SHR 大鼠血压的影响
• 3.2 运动对 SHR 大鼠心脏系数的影响
• 3.3 运动心肌和血浆 AngⅡ的影响
• 3.4 运动对心肌血管紧张素转换酶 2（ACE2） mRNA 表达的影响
• 1） mRNA 表达的影响'>3.5 运动对心肌血管紧张素Ⅱ1 型受体（AT₁） mRNA 表达的影响
• 3.6 运动对心肌和血清 NO 含量的影响
• 4. 结论
• 5. 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文