论文摘要
目的:分别检测溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者结肠组织( mRNA以及蛋白水平)与血浆中基质金属蛋白酶-1 (matrix metalloproteinase-1 ,MMP-1)及其组织抑制因子-1 (tissue inhibitors of matrix metallproteinase-1,TIMP-1)的表达水平,探讨二者在组织和血浆中表达水平的相关性,评价它们与UC病情严重程度的关系,进而研究血浆中MMP-1、TIMP-1作为诊断UC的新的生物学指标的可行性和有效性,为临床工作提供一定的理论依据。方法:收集30例经临床表现、肠镜及病理证实为UC患者的结肠粘膜活检组织及外周静脉血,根据病情及病理学诊断分为轻及中-重型(因重型仅3例,故并到中型一起统计)。同时,收集15例正常人的结肠粘膜组织及外周血作为对照。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学染色对结肠组织中MMP-1、TIMP-1进行mRNA及蛋白水平的检测,采用酶联免疫检测技术(ELISA法)对血浆中MMP-1、TIMP-1的表达水平进行检测,并对二者在结肠组织与血浆之间表达水平的相关性以及与临床病情之间的关系进行统计学分析。结果:1、UC患者结肠组织中MMP-1、TIMP-1的表达在mRNA及蛋白水平均较正常对照组明显增加(P<0.05),且MMP-1、TIMP-1的表达水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05)。2、UC患者血浆中MMP-1、TIMP-1的表达水平较对照组明显增高(P<0.05),其中TIMP-1的表达水平与病情严重程度呈正相关,病情越重,其表达量越高(P<0.05);MMP-1的表达只在中-重型的UC患者中增加明显(P<0.05),在轻型中的表达较对照组无统计学意义(P>0.05)。3、MMP-1在结肠组织与血浆中的表达水平之间有相关性,相关系数为0.805(P<0.05),为非线性相关(P=0.282>0.05);TIMP-1在结肠组织与血浆中的表达水平之间有相关性,相关系数为0.908(P<0.05),为非线性相关(P=0.062>0.05)。4、在组织与血浆中,MMP-1与TIMP-1表达之间均具有相关性(P<0.05),相关系数分别为0.986、0.914;组织与血浆中TIMP-1与病情之间均具有相关性(P<0.05),相关系数分别为0.822、0.658;而MMP-1及MMP-1/TIMP-1在组织中与病情有相关性(P<0.05),相关系数分别为0.926、0.678,二者在血浆中的表达与病情无相关性(P>0.05),相关系数分别为0.309、0.307。结论:1、UC患者MMP-1、TIMP-1在结肠组织与血浆中的表达水平之间均呈非线性正相关,血浆中MMP-1和TIMP-1的表达可以分别反映组织中二者的表达水平。2、结肠组织与血浆中TIMP-1表达与UC患者的病情严重程度呈正相关;MMP-1在结肠组织中的表达与病情严重度呈正相关,而在血浆中的表达水平只与中重型的UC患者的病情严重度呈正相关。3、血浆中MMP-1和TIMP-1,尤其TIMP-1可能作为临床诊断UC新的简单易行的生物学指标,为临床上UC的诊断提供一定的理论依据。
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