CIAPIN1在食管鳞癌组织中的表达及其与临床预后的关系研究

论文摘要

背景与目的细胞因子诱导凋亡抑制因子1 （cytokine-induced apoptosis inhibitor 1, CIAPIN1）是一种新近发现的凋亡相关分子,研究表明CIAPIN1为ras细胞信号通路重要的效应分子,CIAPIN1在胎肝红细胞生成过程中起至关重要的作用。以往的研究证实CIAPIN1在成人及胎儿组织内广泛表达,但表达水平在组织间有差异,在高分化和代谢活跃的组织高表达,人们推测CIAPIN1在人体内发挥普遍的、重要的生理功能。最新的免疫组化研究表明CIAPIN1在胃癌组织低表达,而在远癌组织高表达。进一步的实验研究证实CIAPIN1抑制胃癌细胞增殖,CIAPIN1可能为胃癌发生的负向调节因子,但CIAPIN1与恶性肿瘤临床病理特征及患者的临床预后的关系研究未见报告。本研究以食管鳞癌患者为研究对象,检测CIAPIN1在食管鳞癌组织中的表达,分析CIAPIN1与食管鳞癌患者临床病理特征及临床预后的关系,并进一步评估其作为预后指标的潜在价值。方法1、对112例食管鳞癌组织石蜡标本和外科手术切除的18例超低温冻存食管鳞癌、癌旁、远癌组织中CIAPIN1的表达进行了检测,采用方法为:（1）CIAPIN1单克隆抗体免疫组化染色;（2）Western blotting;（3）RT-PCR和实时荧光定量PCR检测CIAPIN1 mRNA表达。并对CIAPIN1的表达与各种临床病理特征间关系进行统计分析。2、应用cox半参数比例风险回归模型统计分析CIAPIN1在食管鳞癌组织中的表达与患者预后的关系。结果CIAPIN1在正常食管上皮中定位于胞质和胞核,食管上皮中间层和黏膜层中CIAPIN1染色程度明显高于基底层。免疫组化显示CIAPIN1在食管鳞癌组织中阳性染色集中于细胞质和细胞核,并有核仁聚集现象。CIAPIN1在食管鳞癌组织、癌旁组织、远癌组织表达水平为远癌组织>癌旁组织>癌组织,表达差异具有统计学意义（P<0.05）。在食管鳞癌组织中CIAPIN1表达水平随着肿瘤侵润深度的增加而降低,在低分化癌和T4、T3期肿瘤中CIAPIN1表达水平显著低于高分化癌和T1、T2期肿瘤（P<0.05）;食管鳞癌中有淋巴结转移者CIAPIN1表达显著低于无淋巴结转移者（P=0.042）。同样的现象也见于临床分期中（P=0.022）,晚期肿瘤中CIAPIN1表达水平明显低于早期肿瘤。而CIAPIN1表达水平与患者年龄、性别、肿瘤部位、远处转移及淋巴结侵犯无明显相关。将CIAPIN1在食管鳞癌的表达与患者预后进行统计学分析,发现CIAPIN1在食管鳞癌组织的表达强度是显著影响食管癌根治术预后的相关因素（χ2=37.518,P<0.001）。。结论CIAPIN1在食管鳞癌组织中表达水平异常下调,推测CIAPIN1在食管鳞癌发展中起一定作用,并有可能是新的抑癌候选基因。CIAPIN1表达水平有望作为反映食管鳞癌病理分化程度、区域淋巴结转移、侵犯深度、临床分期等的指标。CIAPIN1的表达与食管鳞癌的预后呈正相关,调节CIAPIN1功能有可能是预防和治疗食管鳞癌的新策略。

论文目录

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• 论文正文 CIAPIN1 在食管鳞癌组织中的表达及其与临床预后的关系研究
• 前言
• 第一部分 食管鳞癌临床病理特征与预后的关系
• 资料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二部分 CIAPIN1 在食管鳞癌组织中的表达
• 材料和仪器
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 小结
• 第三部分 CIAPIN1 在食管鳞癌组织中的表达与临床预后的关系
• 资料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 全文结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述一 CIAPIN1 的研究进展
• 参考文献
• 文献综述二 食管癌分子机制研究进展
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表的论文