论文摘要
目的:冠心病、糖尿病、高血压病是高龄老年多发性疾病,在此病理基础上并发的血栓性事件是重要的死亡原因,有效的抗栓治疗是提高其生存率、预防并发症、改善生活质量及预后的重要措施之一,血小板功能的判定是评价抗栓疗效的重要指标。氯吡格雷作为临床应用最为广泛的新型噻吩吡啶类药物,其较强的抗血小板聚集的作用已被公认。但有资料表明,部分病人对氯吡格雷出现低反应性或无反应,提出了氯吡格雷抵抗的概念,并已经引起重视,但目前缺乏对老年尤其是高龄老年氯吡格雷抵抗的研究。本课题的目的是研究高龄老年氯吡格雷抵抗的发生情况及其影响因素,辅助临床做好抗栓治疗。方法:随机选择2006年10月至2007年4月在解放军总医院门诊及住院患者120例,且符合下列条件:年龄>80岁,首次服用氯吡格雷,或以前曾服用但已停药至少7天以上的冠心病、糖尿病、高血压病患者;入选前均未使用过噻氯匹啶和肝素,无急慢性血液系统疾病,血小板计数大于10万,无严重的肝肾功能损害或合并出血、肿瘤、免疫系统疾病,给予氯吡格雷75mg 1/日治疗。以5μMADP作为血小板聚集的刺激物,测定治疗前前-治疗后(用药第5日)聚集率的绝对差值(▲聚集率)。以▲聚集率[%]≤10%作为氯吡格雷抵抗的标准,将病人分为氯吡格雷抵抗组和非抵抗组。同时治疗前采集血液标本,检测:血常规、血生化(血糖、血脂)、凝血五项、糖化血红蛋白、Hs-CRP、CD62P表达率和GPⅡb/Ⅲa受体复合物阳性表达率。服用氯吡格雷75mg/日第五天,采血检测血小板聚集率、CD62P表达率和GPⅡb/Ⅲa受体复合物阳性表达率。比较两组间上述检验指标的差异,并对患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史、基础疾病、服用药物等进行统计学处理。结果:120例患者中,氯吡格雷抵抗组33例(27.5%)。氯吡格雷抵抗组糖尿病患者比例较高,Hs-CRP浓度显著高于非氯吡格雷抵抗组(P<0.05),其它临床特征和血液指标未见显著差异。抵抗组的GPⅡb/Ⅲa阳性表达率明显高于非抵抗组。血小板聚集率和GPⅡb/Ⅲa阳性表达率相比较,两者诊断总符合率为79.17%,GPⅡb/Ⅲa表达率作为诊断CPG抵抗的灵敏度为0.55,特异度为0.89,符合程度K值为0.66。结论:1.高龄老年存在氯吡格雷抵抗,且发生率为27.5%。2.氯吡格雷抵抗组的GPⅡb/Ⅲa阳性表达率和Hs-CRP水平明显高于非抵抗组。3.血小板聚集率和GPⅡb/Ⅲa阳性表达率有一定的关系。
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