心衰患者外周血和心肌组织中钙调神经磷酸酶mRNA水平相关性研究

论文摘要

研究背景:慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期表现,是导致心源性死亡的重要原因。心肌肥厚是临床上发生心力衰竭的早期过程,常与多种信号转导通路介导的病理性基因表达有关。钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）作为一种多功能信号酶,在心肌组织中广泛分布,其信号转导通路在心肌肥厚发生机制中起到重要作用。心脏负荷增加时,在血管紧张素Ⅱ、内皮素-1、尾加压素Ⅱ等刺激下,细胞内游离Ca2+浓度增加,Ca2+与CaN的调节亚基CnB结合,诱发催化亚基CnA构象改变,使其自身抑制域移位,暴露磷酸酶活性位点,CaN激活;细胞内的活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cell,NFAT）去磷酸化并进入胞核,与其他转录因子（包括MEF2、GATA4、AP-1等）或信号通路协同作用调节细胞内基因转录,活化心肌肥厚相关基因,如:肌球蛋白重链（myosinheavy chain,MHC）由以α-MHC为主向以β-MHC为主演变,心脏成纤维细胞转移生长因子β（TGF-β）合成也增加。同时诱导使心肌细胞增殖的原癌基因,如c-los、c-myc、c-jun等的表达。最终心肌细胞蛋白质和核酸合成增加,细胞体积增大,导致病理性心肌肥厚发生。心力衰竭发生时,心肌组织中CaN活性增高,外周血中CaN活性也升高且与左心室肥厚程度成正相关。但CaN在外周血和心肌组织mRNA水平的表达是否增高还研究较少,因而从mRNA水平探讨CaN在外周血和心肌组织的变化及二者的关系对进一步了解CaN的作用及心肌肥厚的发生机制有重要的意义。研究目的:研究慢性心力衰竭患者外周血淋巴细胞与心肌组织中钙调神经磷酸酶mRNA的相关性。研究方法:选择2007年1月至2007年8月入住山东省立医院因二尖瓣狭窄并关闭不全接受二尖瓣置换术的患者38例,正常对照组12例（其中2例来自意外事故死亡的器官捐献者）,彩色多普勒超声心动图测量心功能参数。取研究对象静脉血及少量左心室前乳头肌,分离静脉血淋巴细胞后,分别提取淋巴细胞及左心室乳头肌组织的总RNA,采用半定量逆转录多聚酶链反应技术（RT-PCR）测定外周血淋巴细胞与心肌组织中CaNA亚基CnAα和CnAβ异构体mRNA的表达。结果:慢性心力衰竭患者外周血淋巴细胞和心肌组织中的CaNA mRNA水平呈正相关（CnAαmRNA r=0.820,p＜0.01;CnA B mRNA r=0.875,p＜0.01）。心力衰竭患者外周血淋巴细胞和心肌组织CnAα和CnA B mRNA水平较正常对照组升高,且随心力衰竭级别增加,CnAβmRNA增加更显著（外周血淋巴细胞CnAβmRNA水平和心力衰竭级别r=0.877,p＜0.01;心肌组织CnAβmRNA水平和心力衰竭级别r=0.805,p＜0.01）。结论:1.外周血淋巴细胞CnAmRNA水平可以反映心肌组织中的CnAmRNA水平;2.CnAβmRNA与心力衰竭严重程度密切相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
• 创新性与局限性
• 参考文献
• 综述
• 致谢
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• 学位论文评阅及答辩情况表