二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西他列汀及其类似物的合成与表征

论文摘要

当今,糖尿病是一个全球性的临床和公共健康问题,其中2型糖尿病约占糖尿病的90%。2型糖尿病是以胰岛素耐受、高血糖和高血脂为主要特征的一种代谢性疾病。二肽基肽酶-Ⅳ是治疗2型糖尿病的新靶点,在免疫系统、神经系统和内分泌系统中具有重要作用。抑制二肽基肽酶-Ⅳ的活性可以从上游控制2型糖尿病。西他列汀是美国食品与药品管理局（FDA）批准上市的第1个二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂药物,主要用于2型搪尿病的治疗。本课题的研究目的是对西他列汀的合成路线进行改进和优化,设计合成新的西他列汀类似物。主要内容如下:第1章,对糖尿病的发病机理,主要治疗药物,二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的作用机理及现状,西他列汀的临床研究结果等进行了综述。第2章,在分析现有合成路线的基础上,设计了西他列汀的合成路线并成功进行了合成。第3章,设计合成了四个新的西他列汀类似物,对它们及它们的关键中间体通过1H NMR、13C NMR、IR、MS进行了结构表征,四个化合物分别是:7-（3-氨基-3-苯基丙酰基）-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪（SA-1）;7-[3-氨基-3-（4-甲氧基）苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪（SA-2）;7-[3-氨基-3-（2-氯）苯基丙酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪（SA-3）;7-[3-氨基-3-（4-氯）苯基丙酰基]-3-三氟甲基5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪（SA-4）。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 绪论
• 1.1 糖尿病的分类
• 1.2 糖尿病的治疗方法和主要治疗药物
• 1.2.1 胰岛素分泌促进剂
• 1.2.2 胰岛素增敏剂
• 1.2.3 减少碳水化合物吸收的药物
• 1.2.4 醛糖还原酶抑制剂
• 1.3 2 型糖尿病药物研究热点
• 1.4 二肽基肽酶-Ⅳ的结构及生理效应
• 1.5 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂
• 1.5.1 DPP-Ⅳ抑制剂的作用
• 1.5.2 DPP-Ⅳ抑制剂药物的现状
• 1.5.3 西他列汀
• 1.6 选题意义及主要研究内容
• 第2章 西他列汀的合成
• 2.1 西他列汀合成路线介绍
• 2.1.1 中间体三唑哌嗪的合成路线
• 2.1.2 西他列汀的合成路线
• 2.2 西他列汀合成路线的设计
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 主要仪器与试剂
• 2.3.2 合成步骤
• 2.4 讨论部分
• 2.4.1 合成方法的改进和优化
• 2.4.2 化合物的图谱讨论
• 2.5 本章小结
• 第3章 西他列汀类似物的合成
• 3.1 合成路线的设计
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 主要仪器与试剂
• 3.2.2 合成步骤
• 3.3 讨论部分
• 3.3.1 合成方法讨论
• 3.3.2 化合物的图谱讨论
• 3.4 本章小结
• 第4章 结论与展望
• 4.1 总结
• 4.2 下一步的工作
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果