人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究

论文题目: 人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 卢洁

导师: 金洁

关键词: 骨髓增生异常综合症,细胞株,模型,动物,三氧化二砷,沙利度胺,免疫组织化学,电泳迁移率实验,线粒体,蛋白,细胞色素,蛋白,蛋白,细胞凋亡

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓病态造血、外周血细胞减少及高风险转化为急性髓细胞性白血病(acute myelocytic leukaemia,AML)为主要特征。迄今MDS的发病机制不明,仍无标准有效的治疗方案。因此,迫切需要寻找新的有效的治疗药物。三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),是目前研究的热点之一。多年来ATO用于治疗初发或复发难治性急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)疗效显著;ATO治疗APL至少通过两种机制:一种是降解融合蛋白PML RARa,去除它对网络信号传导和诱导分化的负性抑制作用,另一种是诱导细胞凋亡。而ATO治疗MDS的疗效报道不一,其机制不明。沙利度胺(Thalidomide,THAL)曾经是治疗妊娠反应的老药,近年来由于它的免疫调节、抗炎、抗肿瘤等作用又重新用于临床,治疗多发性骨髓瘤和部分实体瘤获得较满意的效果。CC5013(为Thalidomide的类似物)治疗MDS 5q-患者疗效明显,但其机制不清楚。研究疾病发病机理和筛选治疗药物的最好载体之一是动物模型,迄今国内外未见有成功建立MDS动物模型的文献报道。我们试图通过建立人MDS荷瘤小鼠模型,以探讨ATO、THAL单用及联用治疗在MDS荷瘤小鼠的体内抗瘤作用及其机制,为临床治疗MDS病人提供新的思路和理论依据。

论文目录:

一、中文摘要

二、英文摘要

三、论文正文人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究

前言

第一部分人骨髓增生异常综合征荷瘤小鼠模型的建立

(一) 材料和方法

(二) 实验结果

(三) 讨论

(四) 小结

(五) 参考文献

第二部分砷剂、沙利度胺单用及联用对人MDS荷瘤小鼠体内抗瘤作用的实验研究

(一) 材料和方法

(二) 实验结果

(三) 讨论

(四) 小结

(五) 参考文献

第三部分砷剂单用或联合沙利度胺体内诱导人MDS荷瘤小鼠细胞凋亡机制的研究

(一) 材料和方法

(二) 实验结果

(三) 讨论

(四) 小结

(五) 参考文献

四、结论

五、文献综述

文献综述(1) 急性白血病分子-细胞遗传学研究及临床应用进展

文献综述(2) 骨髓增生异常综合征发病机制与临床研究进展

五、附录：在读期间发表文章及参加科研项目情况

六、致谢

发布时间: 2006-07-13

参考文献

[1].难治少见恶性血液病（高危骨髓增生异常综合征：淋巴瘤并中枢性尿崩症）的个体化诊断及治疗研究[D]. 郑文利.中南大学2011
[2].沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床与实验研究[D]. 李勇华.第二军医大学2008
[3].免疫性血小板减少症患者骨髓间质细胞及树突状细胞免疫功能异常的研究[D]. 马骥.山东大学2014
[4].SpA髋关节炎的诊治及相关动物模型的建立[D]. 韩青.第四军医大学2014
[5].Annexin Ⅱ在多发性骨髓瘤及其他血液肿瘤中的表达及机制研究[D]. 包红雨.苏州大学2009

人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究

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