妊娠糖尿病母亲儿免疫功能的相关研究

论文摘要

研究背景与研究目的：妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖代谢异常,包括一部分妊娠前已患糖尿病但未曾诊断,仅在此次妊娠期间被发现的糖尿病患者。妊娠期糖尿病的发病机制目前考虑与胰岛素抵抗、激素分泌异常、细胞因子、基因等密切相关。近年来,随着对胰岛素作用信号通路的深入研究,发现炎症在糖代谢异常的发生中有非常重要的作用。相关研究表明,妊娠期糖尿病高血糖和高胰岛素血症环境对胎儿各器官的生长发育、内分泌系统可产生影响,胰岛素（Insulin, INS）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）、皮质醇（cortisol, Cor）等均发生了改变。而众所周知,人体的内分泌、免疫和神经三个系统之间可通过相同的肽类激素和共同的受体相互响,形成一个完整的调节环路。神经内分泌系统对机体免疫有调节作用,故考虑妊娠期糖尿病对新生儿的免疫系统亦可能会产生影响。然而,关于妊娠期糖尿病对新生儿免疫系统是否有影响,以及对各个免疫指标的影响程度,国内外相关报道相对较少。妊娠期糖尿病母亲新生儿是临床常见的一类高危儿,由于受母体影响,体内各系统均可发生不同程度的损害。巨大儿发生率、畸形及新生儿期死亡率升高,易出现肺透明膜病、高胆红素血症、低血糖、低血钙、低血镁、红细胞增多症等情况。在儿童期可出现肥胖,部分发展成2型糖尿病,且发生代谢性疾病和慢性疾病的风险也增加。本研究通过对妊娠期糖尿病母亲分娩的新生儿血中的CD3+、CD4+、CD8+ T细胞计数、CD16+CD56+NK细胞活性、IgG、IgA、IgM、C3、C4及微量血糖进行检测,并随访观察新生儿期感染的情况。探讨妊娠期糖尿病对新生儿免疫功能的影响,以及各免疫指标与血糖的相关性,为改善此类新生儿的免疫水平,减少并发症提供依据。研究方法：1.研究对象的选择和分组：选取在山东大学附属省立医院产科住院并确诊为妊娠期糖尿病的妇女所分娩的足月新生儿40例作为观察组,其母无妊娠高血压综合症、风湿、代谢、免疫性等其它可能影响免疫系统的疾病；根据其孕母孕期血糖控制情况,分为血糖控制良好组22例,控制不良组18例。再根据新生儿出生体重分为巨大儿组10例,正常体重组30例。选取同期住院的健康孕母分娩的足月健康新生儿45例作为对照组。各组性别、年龄均无统计学差异。2.T细胞亚群、NK细胞的检测：采用流式细胞术。3.免疫球蛋白、补体的检测：采用散射比浊法。4.血糖的检测：毛细血管血微量法。研究结果：1.观察组T细胞亚群及NK细胞、免疫球蛋白、补体的变化：观察组CD3+T细胞计数低于对照组（P均<0.05）；CD8+T细胞计数、NK细胞、IgG、C3均明显低于对照组, （P均<0.01）；由于观察组CD8+T细胞计数明显降低,导致其CD4+/CD8+比值明显增高（P均<0.05）；两组CD4+T细胞计数、C4的差异无统计学意义（P>0.05）。2.孕母血糖控制良好组、血糖控制不良组与对照组T细胞亚群及NK细胞、免疫球蛋白、补体比较：孕母血糖控制不良组、良好组与对照组比较,各免疫指标数值呈递增趋势。各组相比较,血糖控制不良组CD3+、CD4+、CD8+T、IgG、C3、C4细胞计数均低于控制良好组,（P均<0.05）；血糖控制不良组与对照组比较,CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、IgG、C3计数均低于对照组,（P均<0.05）；良好组与对照组比较,CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、IgG计数均低于对照组,（P均<0.05）。3.观察组中巨大儿组、正常体重组与对照组的T细胞亚群及NK细胞、免疫球蛋白、补体比较：巨大儿组与正常体重组比较,IgG降低具有统计学差异（P<0.01）余各免疫学指标未见统计学差异（P>0.05）；巨大儿组与正常对照组比较,CD3+、CD8+、NK细胞、IgG、补体C3的差异具有统计学意义（P均<0.05）；正常体重组与对照组比较,CD8+、NK细胞、补体C3的差异具有统计学意义（P均<0.05）4.观察组与对照组低血糖发生情况比较：观察组有10例发生低血糖,对照组仅2例低血糖发生。两组间低血糖发生率的差异有统计学意义（χ2=5.172,P<0.01）。5.观察组细胞免疫各指标与血糖的相关性分析：对观察组各免疫指标与血糖进行Pearson相关分析显示,CD3+T细胞计数与血糖呈低度正相关（r=0.381,P<0.05）；CD4+T细胞与血糖呈中度正相关（r=0.444,P<0.01）；CD16+CD56+NK细胞活性与血糖呈中度正相关（r=0.612,P<0.01）；IgG与血糖呈低度相关（r=0.371,P<0.05）；C3与血糖呈中度相关（r=0.582,P<0.01）。6.观察组与对照组新生儿期感染发生情况比较：观察组有7例发生感染,对照组仅2例发生。两组间新生儿期感染发生率的差异有统计学意义（x 2=4.26,P<0.05）。研究结论：1.GDM新生儿,存在细胞免疫降低、功能紊乱,体液免疫降低,及补体降低。2.控制孕期血糖,可以改善GDM新生儿的免疫水平。3.GDM新生儿中,巨大儿的发生率增高,且巨大儿相对正常出生体重儿体液免疫水平更低。4.GDM新生儿低血糖发生率升高,且血糖数值与CD3+、CD8+T细胞计数及NK细胞活性、IgG、C3呈正相关。5.GDM新生儿在新生儿期感染发病率高,考虑与其免疫水平降低、紊乱等有关。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 研究对象和方法
• 实验结果
• 讨论
• 附表
• 附图
• 小结与展望
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文情况
• 学位论文评阅及答辩情况表