AKF-PD对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化治疗效果的观察

论文摘要

(?)目的：观察（?）KF-PD （anti-kidney fibrosis pyridine AKF-PD）不同剂量对二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine DMN）诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果。方法：234只wistar雄性大鼠,随机分为7组,分别为正常组、模型组、AKF-PD （15mg/kg,30mg/kg,60mg/kg,120mg/kg）治疗组、PFD（Pirfenidone PFD）（120mg/kg）治疗组,每组30只。模型组和各个药物治疗组用I%DMN腹腔注射,1ml/kg,每天一次,每周连续三次,共三周；于造模第三周开始,各治疗组给予相应药物、相应剂量灌胃,每天一次,模型组给予0.5%CMC Na灌胃,每天一次,共四周；正常组每只大鼠给予1ml/kg的生理盐水腹腔注射,每天一次,每周连续三次,共三周,同时分别给予0.5%CMC Na6ml/kg灌胃,每天一次,共四周。治疗四周后处死所有大鼠,留取肝脏组织分别行：（1）肝组织病理检查,（2）肝组织炎症半定量评分及肝纤维化半定量评分,（3）免疫组化法检测肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达。结果：（1）AKF-PD对大鼠肝组织炎症半定量评分的影响：DMN模型组肝脏炎症活动度评分较正常组显著增高（P<0.05）；AKF-PD15mg/kg、60mg/kg治疗组均比模型组明显降低（P<0.05）,AKF-PD30mg/kg、120mg/kg治疗组在趋势上比模型组低（P>0.05）；AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比无统计学差异（P>0.05）：（2）AKF-PD对大鼠肝组织纤维化半定量评分的影响：DMN模型组SSS评分较正常组明显升高（P<0.05）；AKF-PD15mg/kg、60mg/kg.120mg/kg治疗组均比模型组明显降低（P<0.05），AKF-PD30mg/kg治疗组在趋势上比模型组低（P>0.05）；AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比有统计学差异（P<0.05）：（3）AKF-PD对大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响：①Ⅰ型胶原：DMN模型组Ⅰ型胶原表达较正常组明显增多（P<0.05）；AKF-PD15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg治疗组均比模型组明显降低（P<0.05）；AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比有统计学差异（P<0.05）；②Ⅲ型胶原：DMN模型组Ⅲ型胶原蛋白表达较正常组明显增多（P<0.05）；AKF-PD30mg/kg、120mg/kg治疗组均比模型组明显降低（P<0.05）,AKF-PD15mg/kg、60mg/kg治疗组在趋势上比模型组低（P>0.05）；AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组相比有统计学差异（P<0.05）。结论：1)AKF-PD可以明显抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化,减少肝组织纤维化程度,降低Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。2)AKF-PD120mg/kg治疗组与PFD120mg/kg治疗组效果相当。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 主要用药
• 2.2 实验动物
• 2.3 试剂
• 2.4 主要实验仪器
• 2.5 实验动物分组及DMN模型的建立
• 2.6 HE染色
• 2.7 Masson染色
• 2.8 免疫组织化学
• 2.9 统计分析
• 第三章 实验结果
• 3.1 造模2周大鼠情况
• 3.2 造模2周大鼠肝纤维化的成模情况
• 3.3 实验结束时各组大鼠情况
• 第四章 讨论
• 4.1 DMN诱导大鼠肝纤维化模型
• 4.2 AKF-PD治疗大鼠肝纤维化的疗效评价
• 4.3 AKF-PD对大鼠肝组织纤维化的影响
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 读硕士学位期间的研究成果