导读:本文包含了双特异性磷酸酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:缺血性中风,针刺,活血醒脑汤,神经功能
双特异性磷酸酶论文文献综述
宋红妹,李轶,计高荣[1]（2019）在《针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶水平的影响》一文中研究指出目的观察针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶(PTEN)水平的影响。方法将50只清洁级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、活血组和联合组,每组10只,除空白组外各组均建立缺血性中风模型。空白组给予假手术不结扎,造模后空白对照组和模型组给予0.5 mL生理盐水灌胃,针刺组给予百会、水沟穴位刺激,活血组给予5 m L/kg活血醒脑汤灌胃,联合组给予穴位刺激和活血醒脑汤灌胃。比较各组Garcia评分评价神经功能,2周后HE染色观察脑组织病理学形态,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)水平。ELISA法检测脑组织乙酰胆碱酯酶(Ach E)、乳酸脱氢酶(LDH)和乳酸(LD)能量代谢指标,免疫印迹法检测脑组织双特异性磷酸酶(PTEN)水平。结果模型组神经功能评分显着低于空白组,针刺组、活血组和联合组神经功能评分显着高于模型组,且联合组改善优于针刺组和活血组(P <0.05)。模型组脑组织损伤水肿,神经元排列紊乱数量减少,细胞间隙扩大,部分细胞坏死,针刺组、活血组和联合组脑组织损伤水肿减轻,形态较正常,结构较完整,细胞明显增生,联合组改善优于针刺组和活血组。针刺组、活血组和联合组TNF-α、CRP和IL-6显着低于模型组,且联合组低于针刺组和活血组(P <0.05)。针刺组、活血组和联合组Ach E和LDH含量高于模型组,而LD含量低于模型组,且联合组优于针刺组和活血组(P <0.05)。针刺组、活血组和联合组PTEN水平显着低于模型组,且联合组低于针刺组和活血组(P <0.05)。结论针刺结合活血醒脑汤可改善缺血性中风模型大鼠神经功能和脑能量代谢,减轻炎症反应,降低PTEN水平。(本文来源于《中国中医急症》期刊2019年07期）
刘师伟,李辉,张奇雪,蒋昭,赵秀娟[2]（2018）在《双特异性磷酸酶2对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究》一文中研究指出目的探讨双特异性磷酸酶2(DUSP2)基因对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制。方法首先利用在线分析工具KM plotter分析876例胃癌患者DUSP2表达高低对其总体生存率的影响,并在多种胃癌细胞株(MKN-45、SGC-7901、HGC-27、N-87)中检测DUSP2的表达。进一步构建DUSP2过表达慢病毒载体,包装病毒感染MKN-45细胞,筛选出DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株,以空载慢病毒转染并筛选后的胃癌细胞为对照。采用MTS细胞增殖实验检测DUSP2上调表达对胃癌细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测DUSP2、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、P38、p-P38等蛋白表达水平。结果高表达DUSP2的胃癌患者较低表达者有明显的生存优势,并且DUSP2在多株胃癌细胞中呈低表达。Western blot结果显示DUSP2稳定过表达的胃癌细胞(实验组)中DUSP2表达较对照组明显上调,DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株构建成功。MTS实验结果表明,实验组细胞活力较对照组明显下降。实验组细胞凋亡率明显高于对照组。Western blot结果表明,实验组细胞中p-ERK(Thr202/Tyr204)及p-P38表达较对照组显着下调。结论上调DUSP2的表达可显着抑制胃癌细胞的增殖,并促进其凋亡,其机制与DUSP2抑制了ERK、P38的磷酸化水平有关。(本文来源于《天津医药》期刊2018年09期）
李兴锐,谭悦,刘童,葛显应,陆继娣[3]（2019）在《双特异性磷酸酶3和TNF-α对雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的预后作用及其受调节机制》一文中研究指出目的探讨双特异性磷酸酶3(dual specificity protein phosphatase 3,DUSP3)和TNF-α作为雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)片治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)预后生物标记物的可行性和调节机制。方法选取本院于2016年3月至2018年1月收治的67例RA患者及67例健康志愿者,RT-PCR检测治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中DUSP3和TNF-α表达,并进行ROC分析。以TG处理脂多糖刺激的U937细胞,模拟TG片治疗RA,通过RT-PCR、Western blot和免疫共沉淀实验检测DUSP3和TNF-α之间的关系,及其上下游通路。结果与健康志愿者相比,RA患者(用药前)PBMC中DUSP3表达降低而TNF-α表达升高(P <0. 05)。TNF-α和DUSP3进行ROC分析的AUC分别为0. 948和0. 908。治疗后RA患者DAS28,ESR和CRP值下降,DUSP3和TNF-α表达分别升高和降低(P <0. 05)。TG片用药响应和不响应(骨侵蚀指标)的RA患者的DUSP3和TNF-α表达水平差异显著(P <0. 05)。以用药后DAS28表达变化区分RA患者是否响应TG片治疗,ROC分析显示DUSP3和TNF-α的AUC分别为0. 821和0. 747。在LPS刺激的U937细胞中,改变DUSP3或TNF-α表达不相互影响表达。Western blot结果显示NF-κB介导TG对TNF-α调节。ChIP结果证实TG抑制了HDAC1与DUSP3启动子区相互作用。Western blot结果表明TG给药抑制了LPS诱导的HDAC1上调和DUSP3下调。结论 TG片对RA有较好的治疗效果。其中,DUSP3和TNF-α可以作为TG片治疗RA的预后因子。TG给药降低了TNF-α的表达,并解除了对DUSP3的抑制。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2019年01期）
骆佳,曾瑾,杨易,王玉炯[4]（2018）在《双特异性磷酸酶5过表达/干扰RAW264.7细胞株建立及其对自噬调控的影响》一文中研究指出为探究双特异性磷酸酶5(dual-specificity phosphatase 5,DUSP5)在巨噬细胞RAW264.7自噬中的调控作用,该研究采用慢病毒转染的技术方法建立DUSP5过表达/干扰RAW264.7细胞株,并用自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin,Rapa)和抑制剂巴弗洛霉素A1(bafilomycin A1,Baf A1)分别对其进行刺激,使用蛋白免疫印迹技术(Western blot)、荧光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR,q RT-PCR)、单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色以及免疫荧光等方法探究过表达或抑制DUSP5后对巨噬细胞RAW264.7自噬的影响。结果显示:DUSP5过表达/干扰慢病毒转染RAW264.7可显着提高/抑制DUSP5 m RNA和蛋白的表达量(P<0.01);Rapa刺激后,过表达DUSP5抑制自噬相关蛋白Beclin1和LC3II表达且自噬体形成减少,而抑制DUSP5表达结果与此相反;用Baf A1阻断DUSP5干扰RAW264.7稳定转染细胞株自噬流,DUSP5干扰RAW264.7稳定转染细胞株中LC3II表达量和自噬体数量均显着上调(P<0.01)。由此说明,DUSP5参与调控巨噬细胞自噬,可能通过抑制自噬体合成来阻碍巨噬细胞自噬进程。此结论为进一步探究巨噬细胞自噬调控机制提供了新的研究思路。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2018年08期）
华青,张敏芳,李璐瑶[5]（2018）在《骨特异性碱性磷酸酶在慢性肾脏病矿物质与骨代谢紊乱中的研究进展》一文中研究指出慢性肾脏病矿物质与骨代谢紊乱(chronic kidney disease mineral and bone disorder,CKD-MBD)是在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)及长期透析的基础上所继发的骨代谢紊乱。CKD-MBD是全身性疾病,钙磷、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)或维生素D代谢异常,骨转换、矿化、骨容(本文来源于《中国中西医结合肾病杂志》期刊2018年07期）
高妍,谭焕然,韩晴,郭红燕[6]（2018）在《双重特异性蛋白磷酸酶-6与肿瘤发生及耐药研究进展》一文中研究指出目的双重特异性蛋白磷酸酶-6(dual-specificity phosphatases-6,DUSP6)在增殖相对不活跃的肿瘤组织及细胞中呈高表达,由于铂类等化疗药物对于增殖不活跃的细胞相对不敏感,使得这部分细胞可以逃脱化疗药物的杀伤作用,可能是产生化疗耐药的根源。DUSP6具有高度底物特异性,仅选择性负调控细胞外信号调节激酶(extracellularsignal regulated kinase,ERK)通路,与多种原发性肿瘤的发生发展以及耐药密切相关,在肿瘤治疗中可能独具优势。本研究通过总结现有相关研究,旨在为后续基础研究及抗癌药物研发提供新方向。方法应用PubMed、CNKI数据库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库检索系统,以"双重特异性蛋白磷酸酶6、细胞外信号调节激酶、肿瘤发生和化疗耐药"为关键词,检索2000-01-2018-01相关文献。纳入标准:(1)DUSP6的结构与特征;(2)DUSP6对ERK信号通路的负调控作用;(3)DUSP6调控ERK信号通路与肿瘤发生及化疗耐药相关的基础及临床研究。排除标准:(1)实验设计不合理;(2)良性肿瘤或癌前病变。根据纳入及排除标准,符合分析的文献36篇。结果 DUSP6的表达水平与肿瘤细胞的增殖活力呈负相关。DUSP6通过负调控ERK通路,致使肿瘤细胞处于增殖休止状态,对化疗不敏感而产生耐药,其内在分子机制有待深入探寻。基于这一认识提出的化疗药物与DUSP6小分子抑制剂联合序贯作用,在细胞水平的研究证实对于避免耐药克隆产生有一定作用,后续研究有望通过动物模型及临床实验进一步分析其化疗增敏效果及毒副作用。结论 DUSP6对于预测化疗耐药性具有潜在价值,且可能作为肿瘤化疗耐药的分子靶点。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2018年12期）
杨菊红,林列坤,王一娜,谭鸿熙[7]（2018）在《双特异性磷酸酶-6基因甲基化状态在结肠癌细胞HCT116生长侵袭中的作用》一文中研究指出目的:探讨双特异性磷酸酶-6(dual-specificity phosphatase,DUSP-6)基因甲基化状态对结肠癌细胞HCT116生长侵袭的影响。方法:用甲基化酶抑制剂5-杂氮-脱氧胞苷处理结肠癌HCT116细胞,观察DUSP-6基因甲基化状态、表达变化及其对结肠癌细胞侵袭的影响。结果:5-杂氮-脱氧胞苷处理结肠癌细胞,使原来因基因甲基化而失活的DUSP-6基因去甲基化重新表达,且抑制了结肠癌细胞的侵袭能力。结论:结肠癌HCT116细胞中DUSP-6基因表达与其基因甲基化状态有关,DUSP-6基因去甲基化而高表达,对结肠癌细胞的侵袭能力有抑制作用。(本文来源于《包头医学院学报》期刊2018年06期）
骆佳[8]（2018）在《双特异性磷酸酶5在BCG感染诱导巨噬细胞（RAW264.7）自噬中的调控作用》一文中研究指出结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是引起人和动物结核病的病原,巨噬细胞是其主要宿主细胞;有研究报道巨噬细胞可通过自噬作用清除胞内的Mtb,而Mtb却有相应的机制逃避巨噬细胞的自噬清除作用。MAPK信号转导通路等多条途径参与自噬调节,双特异性磷酸酶(dual specificity protein phosphatases,DUSPs)蛋白家族是MAPKs蛋白的内生性抑制因子,在调控MAPK信号转导中有着重要的作用。DUSP5是DUSPs蛋白家族成员之一,它在多种细胞的自噬调控作用已有报道,但它是否也参与调节Mtb感染所诱导的自噬却未有相关研究报道。为探究DUSP5在BCG感染诱导巨噬细胞自噬中的调控作用及其作用机制,本研究用慢病毒转染的方法建立DUSP5过表达/干扰RAW264.7稳定转染细胞株;并用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)和巴弗洛霉素A1(Bafilomyc]inAl,BafAl)分别刺激稳定转染细胞株初步探究DUSP5对巨噬细胞自噬的调控;进而采用BCG和ERK1/2抑制剂PD98059刺激DUSP5过表达/干扰RAW264.7稳定转染细胞株以探究DUSP5在BCG诱导巨噬细胞自噬的调控作用及其机制。实验结果如下:1.用慢病毒转染的方法成功获得了 DUSP5过表达及干扰的RAW264.7稳定转染细胞株,为后续探究DUSP5在巨噬细胞自噬中的调控作提供了良好的实验材料。2.雷帕霉素刺激后,DUSP5过表达的RAW264.7稳定转染细胞株中自噬相关蛋白LC3II表达量显着下调,而DUSP5干扰的RAW264.7稳定转染细胞株中自噬相关蛋白LC3II表达量显着上调,说明DUSP5抑制LC3II蛋白表达。3.用巴弗洛霉素A1刺激DUSP5干扰的RAW264.7稳定转染细胞株,LC3II表达量升高且自噬体数量增多。说明DUSP5可能通过抑制自噬体形成参与调控巨噬细胞RAW264.7自噬。4.BCG刺激后,DUSP5过表达RAW264.7稳定转染细胞株中自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、Atg7和LC3II表达量显着降低且胞内自噬体数量减少;DUSP5干扰RAW264.7稳定转染细胞株中自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、Atg7和LC3II表达量升高显着,自噬体数量增多。说明DUSP5抑制BCG感染巨噬细胞RAW264.7自噬相关蛋白的表达,其可能在BCG感染诱导巨噬细胞RAW264.7自噬中发挥负调控作用。5.BCG刺激后p-ERK表达量上调,然而过表达DUSP5,巨噬细胞RAW264.7中p-ERK1/2表达量显着下调,抑制DUSP5表达,巨噬细胞RAW264.7中p-ERK1/2表达量上调,而total-ERK1/2的表达量均无明显变化,说明BCG可诱导巨噬细胞ERK1/2信号途径活化,而DUSP5却抑制了 ERK1/2磷酸化。6.用PD98059抑制BCG刺激细胞中ERK1/2信号传导,DUSP5过表达和干扰RAW264.7稳定转染细胞株中自噬相关蛋白Beclin1的表达量均下调显着,而LC3II没有显着变化,说明自噬相关蛋白Beclin1的表达受到ERK1/2途径的调控。综上所述,在结核分枝杆菌诱导巨噬细胞自噬的过程中,DUSP5参与此过程的调节。DUSP5通过抑制ERK1/2磷酸化调控ERK1/2信号转导通路活化所引起的蛋白表达,其中在自噬相关蛋白的表达调控中,此过程主要介导自噬相关蛋白Beclin1的表达。Beclin1是自噬的起始蛋白,它参与了自噬体膜的形成。由此推测,DUSP5参与调控BCG诱导巨噬细胞RAW264.7自噬可能是通过抑制ERK1/2信号传导通路,抑制Beclin1表达,致使自噬体膜形成受阻,进而在自噬中发挥负调控作用。(本文来源于《宁夏大学》期刊2018-06-01）
路畅[9]（2018）在《MAPK信号通路中特异性磷酸酶对激酶的分子调控机制》一文中研究指出MAPK(Mitogen-activated protein kinase)蛋白激酶级联是细胞内重要的信号通路,在细胞分化、增值、癌变、凋亡和炎症反应等诸多细胞过程中起作用。MAPKs是该蛋白激酶级联的最下层被激活的激酶,它们的完全激活需要活化环上的酪氨酸、苏氨酸同时被磷酸化。在哺乳类细胞中,它们的活力主要受到10种双位点特异性磷酸酶(MAPK phosphatases,MKPs)的严格负调控。本论文主要使用了生化实验、分子动力学模拟和数学模型分析的方法,以及本论文中发展的新的定量理论和实验方法,研究了MKPs对MAPK信号通路的分子调控机制。首先,本文研究了MKP对双磷酸化的MAPK的去磷酸化机制。我们发展了当底物为具有催化活性的蛋白时,研究共价修饰过程的动力学方法。通过新发展的方法,我们研究了MKP3和MKP7对p38?的两种去磷酸化分子机制。我们发现p38?催化底物与被MKP3去磷酸化不是竞争性关系,说明p38?的底物结合方式与MKP3的结合方式不同。我们还发现MKP7对p38?的双位点去磷酸化是分两步进行的。我们对不同MKP构象的动态性质进行了分析。动力学模拟研究发现了MKP和其同属于一个超家族的经典PTP的相同的催化中心关键残基具有不一样的动态特性。我们分析并总结了MKP的活性构象和非活性构象的动力学模拟的共同点和不同点,为进一步了解MKP的催化活力差异提供了基础。接着,我们详细分析了ERK2别构激活MKP3的分子机制。基于生化实验的研究结果,我们构建了ERK2与MKP3催化域的复合物初始模型,并对该初始模型进行了长时间的动力学模拟(1.5?s)。我们发现了MKP3催化域上从MAPK结合位点到催化中心的别构信号传导通路,并建立了别构激活的分子机制模型。最后,针对信号传导过程中常见的诱导二聚化现象(比如细胞膜上膜蛋白二聚化,或者脚架蛋白诱导的信号通路分子二聚化),我们建立了严格的数学模型对其进行定量分析。我们还设计了FRET实验对该模型进行了验证。由于该模型的只需要对诱导二聚的程度进行测量,而这个量是细胞实验中可能被监测到的信号,因此该模型为细胞内诱导二聚化过程的定量分析提供了可能。(本文来源于《清华大学》期刊2018-01-01）
徐平平,倪莎,周欣[10]（2017）在《双特异性磷酸酶6在卵巢浆液性上皮肿瘤中的表达及临床意义》一文中研究指出目的探讨双特异性磷酸酶6(DUSP6)在卵巢浆液性上皮肿瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法研究DUSP6在不同卵巢浆液性肿瘤组织标本中的表达情况,分析其与临床病理特征的相关性。结果 DUSP6在卵巢浆液性癌中的表达水平明显低于卵巢良性及交界性浆液性肿瘤(均P<0.001)。DUSP6在卵巢浆液性癌中的表达CA125≤900 U/mL组低于CA125>900 U/mL组(P<0.05);DUSP6在卵巢浆液性癌中的表达腹水≤500 mL组低于腹水>500 mL组(P<0.05)。结论 DUSP6表达与卵巢浆液性癌的发生相关,并且可能参与了卵巢浆液性癌的盆腹腔转移过程,可能成为卵巢浆液性癌早期诊断及阻断盆腹腔转移的新的分子标志物。(本文来源于《中国医科大学学报》期刊2017年12期）
双特异性磷酸酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨双特异性磷酸酶2(DUSP2)基因对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制。方法首先利用在线分析工具KM plotter分析876例胃癌患者DUSP2表达高低对其总体生存率的影响,并在多种胃癌细胞株(MKN-45、SGC-7901、HGC-27、N-87)中检测DUSP2的表达。进一步构建DUSP2过表达慢病毒载体,包装病毒感染MKN-45细胞,筛选出DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株,以空载慢病毒转染并筛选后的胃癌细胞为对照。采用MTS细胞增殖实验检测DUSP2上调表达对胃癌细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测DUSP2、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、P38、p-P38等蛋白表达水平。结果高表达DUSP2的胃癌患者较低表达者有明显的生存优势,并且DUSP2在多株胃癌细胞中呈低表达。Western blot结果显示DUSP2稳定过表达的胃癌细胞(实验组)中DUSP2表达较对照组明显上调,DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株构建成功。MTS实验结果表明,实验组细胞活力较对照组明显下降。实验组细胞凋亡率明显高于对照组。Western blot结果表明,实验组细胞中p-ERK(Thr202/Tyr204)及p-P38表达较对照组显着下调。结论上调DUSP2的表达可显着抑制胃癌细胞的增殖,并促进其凋亡,其机制与DUSP2抑制了ERK、P38的磷酸化水平有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
双特异性磷酸酶论文参考文献
[1].宋红妹,李轶,计高荣.针刺联合活血醒脑汤对缺血性中风模型大鼠神经功能、脑能量代谢及双特异性磷酸酶水平的影响[J].中国中医急症.2019
[2].刘师伟,李辉,张奇雪,蒋昭,赵秀娟.双特异性磷酸酶2对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究[J].天津医药.2018
[3].李兴锐,谭悦,刘童,葛显应,陆继娣.双特异性磷酸酶3和TNF-α对雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的预后作用及其受调节机制[J].第叁军医大学学报.2019
[4].骆佳,曾瑾,杨易,王玉炯.双特异性磷酸酶5过表达/干扰RAW264.7细胞株建立及其对自噬调控的影响[J].中国细胞生物学学报.2018
[5].华青,张敏芳,李璐瑶.骨特异性碱性磷酸酶在慢性肾脏病矿物质与骨代谢紊乱中的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志.2018
[6].高妍,谭焕然,韩晴,郭红燕.双重特异性蛋白磷酸酶-6与肿瘤发生及耐药研究进展[J].中华肿瘤防治杂志.2018
[7].杨菊红,林列坤,王一娜,谭鸿熙.双特异性磷酸酶-6基因甲基化状态在结肠癌细胞HCT116生长侵袭中的作用[J].包头医学院学报.2018
[8].骆佳.双特异性磷酸酶5在BCG感染诱导巨噬细胞（RAW264.7）自噬中的调控作用[D].宁夏大学.2018
[9].路畅.MAPK信号通路中特异性磷酸酶对激酶的分子调控机制[D].清华大学.2018
[10].徐平平,倪莎,周欣.双特异性磷酸酶6在卵巢浆液性上皮肿瘤中的表达及临床意义[J].中国医科大学学报.2017