导读:本文包含了甲基转移酶抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:组蛋白,G9a,BIX-01294,索拉菲尼
甲基转移酶抑制剂论文文献综述
宣广旭,张晨宇[1]（2019）在《组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂联合索拉菲尼对肾癌细胞增殖能力的影响》一文中研究指出目的 G9a作为组蛋白甲基化转移酶,探究其特异性抑制剂BIX-01294与经典抗癌药物索拉菲尼联合使用对于肾癌细胞增殖能力的影响。方法 BIX-01294与索拉菲尼各单独或联合作用于A498肾癌细胞时,通过实时荧光定量和蛋白免疫印记法检测G9a的mRNA和蛋白的表达水平,蛋白免疫印记法检测G9a蛋白以及其下游基因H3K9me2的蛋白表达水平,克隆形成实验测定A498细胞的增殖能力,流式细胞术法检测A498细胞的凋亡情况。结果 BIX-01294与索拉菲尼单独使用以及联合用药都能引起G9a蛋白表达水平的下调,同时引起A498细胞增殖能力降低,凋亡水平上调,两者联合使用效果更加明显。结论 BIX-01294以及索拉菲尼均可引起肾癌细胞G9a mRNA以及蛋白的表达水平下调,两种药物联合使用效果最好,可明显降低细胞的增殖能力,同时细胞凋亡程度更为明显,为肾癌患者的化疗治疗、用药方法以及后续的机制研究提供了全新的参考。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2019年11期）
刘小军,陈金晖,张岚[2]（2019）在《精氨酸甲基转移酶抑制剂1通过下调蛋白质精氨酸甲基转移酶5表达抑制肝细胞癌生长》一文中研究指出目的:探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂1(AMI-1)通过抑制蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)对肝癌细胞系SMMC-7721和BEL-7402的抗肿瘤作用。方法:以含有AMI-1(终浓度0.6,1.2,2.4 mmol·L~(-1))的培养基培养SMMC-7721和BEL-7402细胞后,CCK-8试剂盒检测细胞增殖率;菌落形成实验检测细胞菌落形成情况;裸鼠模型肿瘤形成实验评估体内肿瘤生长;流式细胞术分析细胞周期分布。结果:与人正常肝细胞系LO2相比,人肝癌细胞系SMMC-7721和BEL-7402中RPMT5、真核起始因子4E(eIF4E)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达均显着增加(P<0.05)。与对照组相比,AMI-1处理组细胞增殖率、集落形成数量、肿瘤体积、肿瘤重量均显着降低,G0/G1期DNA含量均显着增加,RPMT5、eIF4E、cyclin D1蛋白表达水平均显着降低(P<0.05)。随着AMI-1浓度的增加,各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI-1可能通过抑制PRMT5和eIF4E的表达,引起细胞周期G0/G1期阻滞,从而抑制肝癌细胞系SMMC-7721和BEL-7402体内和体外生长,发挥抗肿瘤形成作用。(本文来源于《中国药师》期刊2019年03期）
黄美玲,肖晶晶,延常姣,凌瑞[3]（2019）在《蛋白质精氨酸甲基转移酶5抑制剂的研究进展》一文中研究指出DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰方式,参与调控多种疾病的发生与发展。蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferases 5,PRMT5)是真核细胞常见的一种催化组蛋白或非组蛋白甲基化修饰的酶,在多种人类恶性肿瘤中均表达上调,研发PRMT5抑制剂可能成为治疗癌症的一个重要途径。本文针对PRMT5的结构特征、肿瘤相关性以及目前报道的抑制剂进行综述,为PRMT5抑制剂的进一步优化奠定基础。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2019年08期）
马晓莉,吴凯,张辉,王艳华,柴丽芬[4]（2019）在《DNA甲基转移酶1在一氧化氮合酶抑制剂诱导的滋养细胞自噬中的作用》一文中研究指出目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)在一氧化氮合酶抑制剂L-NAME诱导的胎盘滋养细胞自噬中的作用。方法 L-NAME干预滋养细胞后,Western blot检测LC3BⅡ/Ⅰ和p62的表达;qRT-PCR和Western blot检测DNMT1的表达水平;另外,干扰和过表达DNMT1后,检测LC3BⅡ/Ⅰ和p62的表达水平。结果与对照组比较,L-NAME组LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达增加,而p62表达显着降低(P <0.05);且DNMT1表达降低(P <0.05)。另外,干扰DNMT1后,LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达升高,而p62降低(P <0.05);相反,过表达DNMT1后,LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达降低,而p62表达增加。结论 DNMT1能够抑制L-NAME诱导的胎盘滋养细胞发生自噬。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2019年01期）
许晓双,朴莲花,孔韧[5]（2018）在《蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂的研究进展》一文中研究指出蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)主要负责催化蛋白质底物中精氨酸残基的甲基化,涉及转录、RNA剪接、DNA修复等多种重要的细胞过程。PRMTs的异常表达与肿瘤、乳腺癌和白血病等疾病的发生密切相关,因此PRMTs抑制剂的研究已成为药物研发中的热门内容。本文从作用机理、药理活性等方面阐述了主要PRMTs抑制剂的研究进展。(本文来源于《江苏医药》期刊2018年09期）
黄世杰[6]（2018）在《用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂向FDA提交临床资料》一文中研究指出Neurocrine生物科学公司宣布根据美国FDA提供的新药指南,用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂奥匹卡朋(opicapone)的临床试验资料将在2019年上半年向FDA提交新药申请。两次关键性Ⅲ期临床BIPARK-Ⅰ和BIPARK-Ⅱ试验证实,该药1次/日,与安慰剂组比,可明显缩短帕金森病的关闭期。BIPARK-Ⅰ研究是安慰剂对照试验,入选600名帕金森病患者,阳性对照药为恩他卡朋(本文来源于《国际药学研究杂志》期刊2018年05期）
杨亮[7]（2018）在《R-(+)-XK469合成新工艺及组蛋白甲基转移酶抑制剂的设计、合成与初步活性研究》一文中研究指出第一部分:R-(+)-XK469的合成新工艺研究喹喔啉及其衍生物是一类重要的含氮杂环化工中间体,广泛应用于化学、生物、医药等领域,含有该单元的衍生物对肿瘤、病毒、细菌都具有较好的生物活性,同时对一些病原微生物也具有较好的抑制活性。R-(+)-2-{4-[(7-氯喹喔啉-2-基)氧基]苯氧基}丙酸,即R-(+)-XK469,是人工合成的喹喔啉含氧苯基丙酸的衍生物,由美国杜邦制药公司开发研制。R-(+)-XK469作为一种新型抗肿瘤药物DNA拓扑异构酶Ⅱβ催化型抑制剂,对许多实体瘤模型均有效。目前作为候选药物(NSC698215)正进行Ⅰ期临床的研究。此外,R-(+)-XK469对于多种耐药细胞及多药耐药细胞株也有活性,显示了其良好的临床应用前景。实验表明,作为XK469的两个光学异构体,R-(+)-型和R-(-)型异构体均具有抗肿瘤活性,R-(+)-型异构体的活性要高于R-(-)型异构体,毒性也相对较低。鉴于R-(+)-XK469的良好应用前景,我们拟对其合成进行工艺优化,试图探索一种更高效简易、环境友好型的合成路线。本文第一章在总结R-(+)-XK469已有的合成路线的基础上提出了全新的优化方案:ⅰ)采用活化氨基的方法取代原有路线的羧甲基化反应提高了关键中间体1的产率,ⅱ)支链采用(S)-2-溴丙酸甲酯与对二苯酚成醚反应替代L-乳酸甲酯、TSCl 与对二苯酚成醚反应,减少了合成步骤的同时提高了收率。ⅲ)对碱的种类、反应溶剂、物料配比、温度等条件进行了优化,最终确定了一条最优的合成路线。以收率24.6%的结果得到了纯度为98.81%目标产物R-(+)-XK469。第二部分:组蛋白甲基转移酶抑制剂的设计、合成与初步活性研究近年来国内外针对HIV研究虽然取得了巨大进步,但HIV潜伏病毒库仍是根除HIV感染的主要障碍。组蛋白甲基转移酶在基因的表达中占有重要地位,是常染色质重要的甲基转移酶之一,抑制该酶的活性可以阻止病毒基因沉默,与高效抗逆转录病毒疗法(HAART)进一步杀灭HIV。本文第二部分针对已经报道的组蛋白甲基转移酶结构,结合计算机辅助药物设计的方法,设计了新型喹喔啉衍生物作为组蛋白甲基转移酶抑制剂类化合物,以期发现具有对潜伏病毒有激活作用的活性化合物。初步活性测试结果表明,所设计的化合物有略高于阴性对照的活性,但活性远低于阳性对照药(Prostratin)。说明我们设计的化合物有待进一步结构修饰与改进。通过分析化合物与靶点蛋白的结合模式,我们认为化合物活性不高的原因在于:ⅰ)缺少与UNC系列化合物7位烷氧基相对应的支链基团,因而靶蛋白活性口袋Ⅲ没有被充分占据利用;ⅱ)支链R2选择的含氮脂肪环与活性口袋匹配度差,没有充分占据整个活性口袋;ⅲ)以联苯脂肪链取代了原有的含氮脂肪环侧链,极大得降低了化合物的极性及水溶性,造成化合物的生物利用度较差。基于这些原因,本文以UNC系列组蛋白甲基转移酶抑制剂为模板,通过药物设计策略重新设计了 一系列新化合物分子,以求获得比本文活性提高的组蛋白甲基转移酶抑制剂。(本文来源于《山东大学》期刊2018-05-22）
王楚慧,赵铜鑫,陈维琳,湛云鹏,张涵煦[8]（2018）在《组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂的研究进展》一文中研究指出组蛋白甲基转移酶G9a可以催化组蛋白H3K9发生单甲基化、二甲基化及缓慢的叁甲基化,也可以特异性地催化一些非组蛋白如p53的甲基化。G9a参与体内许多生物学过程,并与人类的各种疾病特别是肿瘤的发生和发展密切相关,被认为是一个具有广阔前景的肿瘤治疗新靶标。因此,G9a抑制剂的开发受到广泛关注。综述近10年报道的G9a小分子抑制剂的研究进展,以期为现有抑制剂的临床进展和新型抑制剂的开发提供参考。(本文来源于《药学进展》期刊2018年04期）
章薇垚[9]（2018）在《靶向蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT1/5的抑制剂发现与研究》一文中研究指出蛋白质精氨酸甲基化是生物体中普遍的翻译后修饰之一,它由蛋白质精氨酸甲基化酶家族(PRMTs)催化,对多种细胞生理过程具有重要调节作用。哺乳动物中存在3种类型的PRMTs蛋白,研究表明其活性异常与许多疾病的发生发展有关,是心血管疾病、乳腺癌、白血病等疾病的潜在药物靶点。PRMT1是最重要的I型PRMT蛋白,它的催化活性占哺乳动物PRMTs总活性的85%以上,研究其特异性的小分子抑制剂显得尤为重要。本论文借助基于配体的计算机辅助药物设计,采用SHAFT(SHApe-Fea Ture Similarity)的方法,以已报道的PRMT1小分子抑制剂MS023和DB75为模板,对临床药物数据库进行搜索,得到一系列候选化合物;通过构建TR-FRET酶活测试体系进行初筛,发现化合物Pentamedine具有一定的活性;接下来,采用放射性同位素方法进一步确证该化合物能够抑制PRMT1酶活,并测定半数抑制浓度IC_(50)=13.2±0.3μM;紧接着,我们通过化学合成得到一系列Pentamedine的衍生物,并研究其构效关系,最终得到了另一个PRMT1抑制剂Hexamideine,其分子水平IC_(50)=5.9±1.7μM;之后,我们采用分子对接结合Thermal shift、NMR等生物物理实验进一步探究Hexamidine与蛋白的结合模式,发现其是PRMT1的双底物竞争性抑制剂;最后细胞水平增殖实验表明,该化合物能够时间和浓度依赖性地抑制A549等细胞系的增殖,Western Blot实验确证该化合物能够在细胞内抑制PRMT1酶活。PRMT5是最重要的II型PRMT蛋白,与白血病、淋巴瘤、乳腺癌等有关,是潜在的药物靶点。本论文借助基于受体的计算机辅助药物设计,对PRMT5晶体结构进行分子对接,经聚类分析以及手动筛选得到120个化合物;通过放射性同位素初筛得到DC_Y53,其分子水平IC_(50)=5.7μM;紧接着,我们通过相似性搜索进行结构优化,得到DC_Y134其体外IC_(50)=1.7μM,且具有较好的选择性。最后细胞实验表明,DC_Y134能够时间和浓度依赖性地抑制多种白血病和淋巴瘤细胞的增殖,且对MV4-11细胞的抑制作用最为明显。Western Blot实验表明该化合物可以抑制胞内PRMT5酶活,流式细胞术实验表明DC_Y134能够将细胞周期阻滞在G0/G1期,并且促进肿瘤细胞凋亡。综上所述,我们以计算机辅助药物设计为出发,结合生物实验确证,得到了具有选择性的靶向PRMT1的小分子抑制剂Hexamideine(IC_(50)=5.9±1.7μM)以及PRMT5的小分子抑制剂DC_Y134(IC_(50)=1.7μM),为后续PRMT1/5的功能研究提供了分子探针,为小分子抑制剂的发现提供了线索。(本文来源于《浙江理工大学》期刊2018-04-17）
罗颉[10]（2018）在《组蛋白甲基转移酶抑制剂FK106的制备及抗白血病细胞MV4-11作用研究》一文中研究指出白血病(Leukemia)是造血干细胞失去分化能力,在骨髓中和其他造血组织中呈恶性克隆性增生、积聚,并侵犯肝、脾、淋巴结,最终浸润破坏全身组织、器官,使正常造血功能受到抑制的恶性疾病。根据统计,白血病占肿瘤总发病率的3%左右,在儿科恶性肿瘤的发病率为35%,居第一位,是儿童及青年中最常见的一种恶性肿瘤,随着人类生活环境的恶化,白血病发病率也随之升高。组蛋白甲基化转移酶参与组蛋白甲基化,对造血干细胞的自我更新与维持起着重要作用,是白血病治疗的重要靶点,组蛋白甲基化转移酶抑制剂已成为治疗白血病新药研究的重要方向。本课题对组蛋白甲基化转移酶抑制剂FK106的合成制备、质量和抗白血病细胞株MV4-11作用进行了研究。结果如下:(1)筛选出了全新化合物FK106的最佳合成制备方法,获得了FK106单体化合物。通过紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(~1HNMR)、核磁共振碳谱(~(13)CNMR)完成了FK106的结构确证,检索发现FK106为全新化合物,命名为N~1,N~3-bis(4-iodobenzyl)propane-1,3-diamine。(2)通过对FK106理化性质的研究,FK106为淡黄色油状物;在25?2℃的条件下FK106略溶于水、DMSO,溶解于甲醇、乙醇,难溶于乙酸乙酯;在20℃的条件下,折光率范围在1.546~1.551。油水分布系数LgP约为1.2,FK106的脂溶性和水溶性适中,具有较好的生物膜渗透性。(3)建立了FK106残留溶剂的气相检测方法,并对该方法进行了方法学考察,结果表明该方法专属性、精密度、准确度良好。并对叁批样品进行了残留溶剂检查,叁批FK106样品中20170302批和20170301批均未检测出甲醇和乙醇、乙酸乙酯,有且只有20170201批检测出乙酸乙酯,残留量小于0.5%,符合国家规定。(4)建立了检测FK106有关物质的HPLC色谱方法,并对该方法进行了方法学考察,结果表明该方法专属性、准确度、精密度良好。并确证了FK106所含的有关物质为对碘苯甲醇和对碘苯甲醛,含量分别为0.098?0.114%和0.108?0.140%。(5)建立了对FK106含量测定的两种方法:非水滴定法和高效液相色谱法,并进行了方法学考察,结果表明,该方法专属性、准确度、精确度良好,利用两种方法分别测定叁批FK106样品的平均含量约为99.51%和99.53%。经统计学分析,两种方法没有存在显着性差异,均可作为FK106含量测定的方法。并对氯化物、硫酸盐、炽灼残渣、重金属、干燥失重等一般杂质进行了检查。(6)采用CCK-8法和Annexin V-FITC/PI法,对FK106对白血病细胞株MV4-11体外活性研究。发现FK106对白血病细胞株MV4-11的IC_(50)为0.391?mol/L,明显低于阳性对照药阿糖胞苷的IC_(50)值28.094?mol/L。对MV4-11作用48 h后的凋亡率明显高于阳性对照药阿糖胞苷,且大部分处于早期凋亡。(本文来源于《重庆理工大学》期刊2018-03-25）
甲基转移酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨精氨酸甲基转移酶抑制剂1(AMI-1)通过抑制蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)对肝癌细胞系SMMC-7721和BEL-7402的抗肿瘤作用。方法:以含有AMI-1(终浓度0.6,1.2,2.4 mmol·L~(-1))的培养基培养SMMC-7721和BEL-7402细胞后,CCK-8试剂盒检测细胞增殖率;菌落形成实验检测细胞菌落形成情况;裸鼠模型肿瘤形成实验评估体内肿瘤生长;流式细胞术分析细胞周期分布。结果:与人正常肝细胞系LO2相比,人肝癌细胞系SMMC-7721和BEL-7402中RPMT5、真核起始因子4E(eIF4E)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达均显着增加(P<0.05)。与对照组相比,AMI-1处理组细胞增殖率、集落形成数量、肿瘤体积、肿瘤重量均显着降低,G0/G1期DNA含量均显着增加,RPMT5、eIF4E、cyclin D1蛋白表达水平均显着降低(P<0.05)。随着AMI-1浓度的增加,各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI-1可能通过抑制PRMT5和eIF4E的表达,引起细胞周期G0/G1期阻滞,从而抑制肝癌细胞系SMMC-7721和BEL-7402体内和体外生长,发挥抗肿瘤形成作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲基转移酶抑制剂论文参考文献
[1].宣广旭,张晨宇.组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂联合索拉菲尼对肾癌细胞增殖能力的影响[J].中国药学杂志.2019
[2].刘小军,陈金晖,张岚.精氨酸甲基转移酶抑制剂1通过下调蛋白质精氨酸甲基转移酶5表达抑制肝细胞癌生长[J].中国药师.2019
[3].黄美玲,肖晶晶,延常姣,凌瑞.蛋白质精氨酸甲基转移酶5抑制剂的研究进展[J].现代肿瘤医学.2019
[4].马晓莉,吴凯,张辉,王艳华,柴丽芬.DNA甲基转移酶1在一氧化氮合酶抑制剂诱导的滋养细胞自噬中的作用[J].实用医学杂志.2019
[5].许晓双,朴莲花,孔韧.蛋白质精氨酸甲基转移酶抑制剂的研究进展[J].江苏医药.2018
[6].黄世杰.用于辅助治疗帕金森病的选择性和可逆性儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂向FDA提交临床资料[J].国际药学研究杂志.2018
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[8].王楚慧,赵铜鑫,陈维琳,湛云鹏,张涵煦.组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂的研究进展[J].药学进展.2018
[9].章薇垚.靶向蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT1/5的抑制剂发现与研究[D].浙江理工大学.2018
[10].罗颉.组蛋白甲基转移酶抑制剂FK106的制备及抗白血病细胞MV4-11作用研究[D].重庆理工大学.2018