缓慢型延迟整流性钾通道基因单核苷酸多态性与心房颤动的关联研究

论文题目: 缓慢型延迟整流性钾通道基因单核苷酸多态性与心房颤动的关联研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科心血管病学

作者: 曾治宇

导师: 王方正,浦介麟,张澍

关键词: 心房颤动,缓慢型延迟整流性钾流,单核苷酸多态性

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景心房颤动（atrial fibrillation，房颤）是临床上最常见的心律失常之一。房颤可引起患者心悸，诱发心力衰竭，还可引起动脉栓塞，尤以脑栓塞危害最大。房颤的社会经济负担重大，目前临床上对房颤的治疗尚不能令人满意。对于房颤机制的深入了解将有助于对房颤的进一步治疗。房颤发生的电生理机制目前仍不完全清楚，局灶起源与折返学说的争论持续了一个世纪，现在认为这两种机制可能是共同参与了房颤的形成。对于房颤的分子生物学机制的探索目前刚刚起步。家族性房颤致病基因的研究已取得较大进展。Brugada等于1997年将一家族性房颤的致病基因定位于染色体loq22-24上，2003年中国学者Chen（陈义汉）等在一房颤家系中确认位于11p15.5的KCNQ1为其致病基因，随后Ellinor等又在另一房颤家系中将致病基因定位在6q14-16上。最近Chen研究组又发现另一家族性房颤的基因突变KCNE2 R27C，这些提示了家族性房颤具有遗传异质性。对于临床上大多数房颤来说，其发生有一定的危险因素，但也存在一定的遗传易感性，例如台湾学者发现minK（KCNE1）基因38G等位基因在有房颤危险因素的患者中易引起房颤。尚有2％～30％的房颤患者年龄相对较轻，无明确危险因素，称作特发性房颤，高度怀疑与基因有关，但目前尚无相关的研究报道。 IKs（缓慢型延迟整流性钾流）与IKr（快速型延迟整流性钾流）是心肌细胞复极的主要电流，已经明确如果其功能减弱可引起长QT综合征（LQTS），而功能增强可使复极加快，有效不应期缩短，按Moe的多子波折返理论，易形成房颤，实际上目前己明确的房颤相关基因多与IKs有关。IKs通道由KCNQ1+KCNE1基因编码，Chen等发现的家族性房颤基因KCNQ1的S140G突变可使IKs通道功能增强，而KCNE2 R27C突变可致KCNQ1-KCNE2通道功能增强而并不改变HERG-KCNE2通道的功能，这是它们成为房颤致病基因的基础。总之，有理由认为房颤与IKs密切相关。 KCNE1 G38S多态属单核苷酸多态性（SNP）。SNP是人类基因组DNA序列变异的主要形式，是决定人类疾病（尤其是多基因疾病）易感性和药物反应

论文目录:

缩略语表

中文摘要

英文摘要(Abstract)

前言

研究对象、材料和方法

一、研究对象

二、材料和方法

(一) 主要试剂

(二) 主要溶液

(三) 主要仪器

(四) 实验方法

(五) 统计方法

结果

一、研究人群的一般特征

二、SNP分布情况

讨论

结论

参考文献

综述

附录

个人简历

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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[7].心房颤动射频消融术后炎症、心肌损伤及左房功能的研究[D]. 尹广利.河北医科大学2018
[8].充血性心力衰竭时心房颤动发生维持的基质及川芎嗪干预的分子基础[D]. 林亚洲.福建中医学院2004
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[10].增龄与心房颤动关系的实验研究[D]. 杜新平.中国人民解放军军医进修学院2005

缓慢型延迟整流性钾通道基因单核苷酸多态性与心房颤动的关联研究

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