三明市中西医结合医院三明365000
【摘要】目的：分析支原体、衣原体感染与不孕、不良妊娠结局的相关性及药物敏感性，为不孕、不良妊娠预防提供指导意见。方法：以2014年1月～2015年1月，到医院妇产科就诊的患者作为研究对象，其中不孕症174例纳入不孕组，不良妊娠结局女性205例纳入不良妊娠结局组，另选择正常早孕女性200例，纳入对照组，采集宫颈分泌物进行病原体检查，对不孕症采集的阳性菌进行药敏分析。结果：不孕组支原体感染率与感染合计率分别为62.64%、77.01%高于不良妊娠结局组31.22%、58.54%、不良妊娠结局组高于对照组12.50%、18.00%，不良妊娠结局沙眼衣原体感染率、混合感染率高于不孕组、对照组，不孕症沙眼衣原体感染率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；不同类型感染的流产、胎膜早破、早产、胎儿发育不良比重差异具有统计学意义（=36.66，P＜0.05），支原体感染胎儿发育不良比重高于沙眼衣原体感染，沙眼衣原体感染胎膜早破率高于支原体感染，差异具有统计学意义（P＜0.0.05）；支原体感染对克林霉素耐药率最高，其次为加替沙星，衣原体感染对红霉素、阿奇霉素耐药率均达到100.0%，混合感染对红霉素耐药率最高，其余均达到60%以上。结论：支原体、衣原体感染与不孕、不良妊娠结局有关，衣原体感染与不良妊娠结局特别是胎膜早破关系密切，支原体与不孕症关系更密切，两者均可增加不孕、不良妊娠结局发生风险；衣原体感染耐药率较高，混合感染治疗难度更大。
【关键词】生殖道感染；不孕；不良妊娠；药物敏感性
生殖道感染（reproductivetractnifections，RTI）是妇科常见病，女性发病率约为25%～30%，我国部分欠发达地区甚至可达80%～90%，RTI已成为社会公共卫生问题[1]。有报道显示，除艾滋病外，性病已成为15-44岁女性第二大常见疾病，15-49岁女性仅4种常见性传播疾病年发病3亿余次，以RTI就诊患者占妇科门诊50%以上。RTI危害极大，研究证实其与女性不孕、异位妊娠、死胎、流产、早产、新生儿感染等关系密切。不孕症、不良妊娠结局是影响一个家庭的重大疾病，我国育龄女性不孕症发病率高达10%～15%，中非、南非发病率高达32%，大量的研究证实RTI与不孕症、不良妊娠结局关系密切[2]。支原体、衣原体感染是常见的RTI类型，分析支原体、衣原体感染与不孕、不良妊娠结局的相关性，并进行药物敏感性分析，可为不孕、不良妊娠预防提供指导意见。
1资料及方法
1.1一般资料
以2014年1月～2015年1月，到医院妇产科就诊的患者作为研究对象。其中不孕症174例，纳入不孕组，年龄21～47岁、平均（28.5±4.1）岁。纳入标准：①确诊为女性原因所致不孕，男方精液检查正常；②临床资料完整。不良妊娠结局女性205例，纳入不良妊娠结局组，年龄22～45岁、平均（28.4±2.7）岁，包括流产89例、胎膜早破56例、早产40例、胎儿发育不良20例。纳入标准：①妊娠结局明确；②纳入早产、流产、胎膜早破等，以妊娠终止情况判断是否为不良妊娠结局。另选择正常早孕女性200例，纳入对照组，年龄22～44岁、平均（29.1±3.2）岁。整体纳入标准：①平素月经规律；②无特殊疾病病史，如妊娠高血压病；③无生殖器官解剖异常史；④无其他明确原因引起的不良妊娠结局，如频繁接触宠物、放射性物质接触史、妊娠糖尿病、药物流产等；⑤近期未使用抗生素。三组对象年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
采集前，不进行阴道清洁的操作，要求患者正常作息、保健。以生理盐水湿润扩阴器。以阴道窥镜置入阴道后穹窿，进行常规妇科检查。以无菌棉球拭去多余分泌物。以专用消毒棉试子取分泌物，插入宫颈管内1cm～2cm，微用力旋转2周，停止10s～30s，取出宫颈分泌物。采用PCR检查沙眼衣原体、解脲支原体。取试子放在1.5ml无菌生理盐水，漂洗，加入100μl样品处理液A离心管中，13000rpm离心10min，其上清液，介入样品处理液B50μl，震荡均匀，滴速离心，100℃干浴10min，13000rpm离心10min，取上清液进行PCR反应。
对于不孕组所取得的支原体感染者，取试子样品，进行药物敏感性分析。取基础液与药敏实验板，室温内接种样本，吸100μl基础液加入A1孔，接种样本于剩余基础液，将含样本的基础液加入剩余微孔，震荡药敏实验板，滴加矿物油，加盖，35℃～37℃培养48h。观察培养基羊水，若为桃红色则为支原体阳性，若不变色则为阴性，阳性者进行敏感性测试，分别评价药物对红霉素、阿奇霉素、克林霉素、左氧氟沙星、加替沙星敏感性。
1.3统计学处理
收集数据建立WPSxls数据表，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用检验，等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1感染与不孕、不良妊娠结局相关性分析
不孕组支原体感染率与感染合计率高于不良妊娠结局组、不良妊娠结局组高于对照组，不良妊娠结局沙眼衣原体感染率、混合感染率高于不孕组、对照组，不孕症沙眼衣原体感染率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3讨论
研究显示，不孕症、不良妊娠结局女性生殖道支原体与衣原体感染发病率较高，分别达到77.01%、58.54%，高于普通人群、普通孕产妇患者，提示感染确实可能增加不孕与不良妊娠结局发生风险。有报道显示，普通人群生殖道感染率仅为20%～30%，研究对照组感染率处于正常水平[1]，提示妊娠并不能降低感染风险，孕期感染率仍居高不下。不同学者调查不孕症生殖道感染率存在较大差异，反应了地区卫生状况差异。
关于支原体、衣原体致不孕与妊娠结局不良的机制尚未被完全阐明。从本次研究来看，支原体感染与流产、早产关系密切，而衣原体感染与胎膜早破关系更密切[3]。感染可引起急慢性炎症，导致子宫内环境、解剖结构变化，如子宫粘连，感染还影响宫颈分泌物性状，甚至有杀精作用。支原体感染与不孕关系更密切，女性生殖道支原体主要为解脲支原体，可感染宫颈、盆腔等多个部位炎症，但不同学者对其与妊娠结局关系尚存在争议，目前其与胎膜早破发生率尚缺乏关键性证据[4]。衣原体感染与不良妊娠结局的证据更多，国外文献显示未经治疗的妊娠合并衣原体感染流产率高达40%，死胎发生率约10%，多次流产者支原体检出率也明显高于普通人群。国外学者认为衣原体感染细胞存在细胞抗原，可诱导机体自身免疫反应，改变母胎耐受机制，造成妊娠失败[5]。本次研究未得出衣原体感染较支原体感染早产、流产率更高的结论。可以肯定的生殖道感染是胎膜早破的主要原因之一，感染可产生破坏局部组织的自由基，减少宫颈IgA、IgG活性，减少粘液量，引起胎膜早破。
及早治疗生殖道感染非常必要，本次研究显示支原体、衣原体单独或混合感染多存在多重耐药，混合感染可增加耐药率，两种病原微生物对不同药物的耐药性存在较大的差异[6]。对于有妊娠计划者，为避免妊娠期使用抗生素带来不良影响，需在孕前治疗，进行耐药性分析，使用敏感抗生素治疗，降低妊娠合并生殖道感染风险。
综上所述：支原体、衣原体感染与不孕、不良妊娠结局有关，需做好孕前、妊娠期管理。
参考文献：
[1]王凤珍.农村已婚育龄妇女8529例生殖道感染调查分析[J].河南职工医学院学报，2012，24（1）：34-36.
[2]徐倩倩，胡云，俞华，等.不同地区已婚育龄妇女生殖道感染及其多水平影响因素分析[J].中国卫生统计，2011，28（3）：240-243.
[3]黄妙云，唐洪，谭毅.对生殖道衣原体和支原体感染与女性不孕关系的临床探讨[J].求医问药，2013，11（2）：283.
[4]BeckS，WojdylaD，SayL，BetranAP，etal.Theworldwideincidenceofpretermbirth：asystematicreviewofmaternalmortalityandmorbidity[J].BullworldHealthOrgan，2010，88（1）：31-38.
[5]李向春，蔚俐，足月胎膜早破1601例临床分析[J].实用预防医学，2010，17（3）：529-530.
[6]谷成祥.支原体和衣原体并发细菌感染与不孕症关系的探讨[J].检验医学与临床，2011，8（10）：1250-1251.
作者简介：
姚观昀（1979-），女，陕西富平人，主治医师，本科学历，现就职于福建省三明市中西医结合医院妇产科。