4-苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂的设计及合成研究

4-苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂的设计及合成研究

论文摘要

本论文简要介绍了肿瘤发生的机理及其分子生物学基础,分析了表皮生长因子与肿瘤发生的关系,详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。论文重点对4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计和合成进行了研究。以Iressa为先导化合物,在对喹唑啉类化合物的构效关系研究的基础上,保留了喹唑啉母核结构,运用骨架迁越原理,对先导化合物4位和7位进行结构修饰和改造,设计了一系列4-取代苯胺基-6-甲氧基-7-[2-[[5-取代仲胺基甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基喹唑啉类化合物。自行设计了目标化合物的合成路线,即以3-甲氧基-4-羟基苯甲酸为原料,经过酯化、醚化、硝化、还原、环合、卤化、亲核取代以及Mannich、氧化等反应得到15个目标化合物。其分子量通过MS确证,部分化合物的结构通过1H-NMR确证。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 第一章 前言
  • 1.1 肿瘤发生的分子生物学基础
  • 1.2 原癌基因产物及功能
  • 1.3 蛋白酪氨酸激酶及表皮生长因子受体
  • 1.4 表皮生长因子与肿瘤
  • 1.5 小分子表皮生长因子抑制剂及其研究进展
  • 第二章 化合物的设计与合成
  • 第三章 合成路线的设计与选择
  • 3.1 目标化合物的合成路线选择
  • 3.2 中间体4-氯-6-甲氧基-7-(2-氯乙氧基)喹唑啉的合成
  • 3.3 中间体4-取代苯胺基-6-甲氧基-7-[2-(呋喃-2-甲硫基)乙氧基]喹唑啉的合成
  • 3.4 目标化合物的合成
  • 第四章 结构确证
  • 第五章 实验部分
  • 5.1 中间体4-氯-6-甲氧基-7-(2-氯乙氧基)喹唑啉的制备
  • 5.2 中间体4-(3,4-二氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[2-(呋喃-2-甲硫基)乙氧基]喹唑啉及其类似中间体的制备
  • 5.3 4-(4-三氟甲氧基苯胺基)-6-甲氧基-7-[2-[[5-基甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基喹唑啉草酸盐(ZY-6)的制备
  • 5.4 4-(4-三氟甲氧基苯基)氨基-6-甲氧基-7-[2-[[5-(N-甲基哌嗪基-4-基)甲基]呋喃-2-基]甲硫酰基乙氧基喹唑啉(ZY-10)的制备
  • 5.5 4-(3,4-二氟苯基)氨基-6-甲氧基-7-[2-[[5-(哌啶-4-基)甲基]呋喃-2-基]甲磺基乙氧基喹唑啉(ZY-45)的制备
  • 5.6 其他衍生化合物的制备
  • 第六章 结论
  • 参考文献
  • 攻读学位期间发表的学术论文
  • 致谢
  • 谱图
  • 相关论文文献

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