论文题目: 中国上海地区汉族人2型糖尿病易感基因多态性研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 内分泌内科学
作者: 王艳波
导师: 于永春
关键词: 基因,单核苷酸多态性,型糖尿病,相关性分析,基因
文献来源: 同济大学
发表年度: 2005
论文摘要: 2型糖尿病PGC-1α基因多态性研究目的研究过氧化物酶增殖激活受体-γ协同激活子-1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α，PGC-1α)基因Thr394Thr(ACG＞ACA)、Gly482Ser(GGT＞AGT)、Thr612Met(ACG＞ATG)和IVS2+52C＞A多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)在中国人群中的分布，并探讨这4个SNPs位点不同基因型与2型糖尿病的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术，选择69个2型糖尿病家系310例成员，对这4个SNPs位点进行基因分型，并以传递不平衡检验(transmission-disequilibrium test，TDT)和同胞传递不平衡检验(sibtransmission-disequilibrium，STDT)进行分析，以Genehunter软件检验单倍型传递情况；在无家族史的156例2型糖尿病患者及111名糖耐量正常者中进行病例-对照关联分析，检验Gly482Ser多态性在散发人群中的分布，同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测。结果(1)经TDT-STDT检验，未发现单个PGC-1α基因SNPs位点在2型糖尿病患病子代中优势传递；(2)所检测的4个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递；(3)在病例-对照关联分析中，Gly482Ser位点多态性在两组人群的分布差异存在显著性，携带GA基因型罹患T2DM的危险性可增加1.85倍，且等位基因在两组人群的分布差异有统计学意义(P=0.046)；(3)在无家族史的糖耐量正常者中，Gly482Ser位点的GG基因型的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与GA+AA基因型比较，差异有统计学意义(分别为P=0.043，P=0.046，P=0.037)。结论PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能与T2DM的易感性相关。2型糖尿病家系APM1基因多态性研究目的研究中国上海地区汉族人2型糖尿病家系脂联素(adiponectin，APM1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)分布，并探讨其与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的关系。方法应用聚合酶链式反应．限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对来自于75个2型糖尿病家系共337人的APM1基因中3个SNPs位点-11377C＞G、+45T＞G和+276G＞T进行基因型研究，对所有家系成员进行传递不平衡检验(transmission-disequilibrium test，TDT)和同胞传递不平衡检验(sib transmission-disequilibrium，STDT)并以Genehunter软件分析单倍型传递情况，同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测。结果(1)经TDT-STDT检验，未发现单个APM1基因SNPs位点在2型糖尿病患病子代中优势传递；(2)所检测的3个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递；(3)对-11377C＞G位点不同基因型生理、生化指标分析，可见在糖代谢异常组中，经ANOVA分析，GG基因型BMI、WC及DBP均高于CG及CC基因型；经t检验，G等位基因携带者HDL-C水平及FINS水平低于C／C基因型；在家系正常对照组中，经t检验，G等位基因携带者FINS水平明显低于C／C基因型；(4)对+45T＞G多态性的分析中，在糖代谢异常组，经ANOVA分析，GG基因型BMI明显高于TT基因型(P=0.036)，而FINS水平明显低于TT基因型(P=0.014)；(5)对+276G＞T多态性的研究中，在糖代谢正常组，经t检验，T等位基因携带者的BMI明显低于GG基因型(P=0.043)。结论经TDT-STDT检验，本研究发现APM1基因3个多态性位点与上海地区2型糖尿病不连锁，经Genehunter软件分析，未见在患病子代中优势传递的单倍型。但3个位点不同基因型间生理、生化指标分析提示APMl基因对胰岛β细胞功能、肥胖有一定影响。
论文目录:
缩略写词表
研究背景
中文摘要
英文摘要
第一部分 2型糖尿病PGC-1α基因多态性研究
引言
研究对象和材料
2.1 研究对象
2.2 试剂
2.3 仪器
方法
3.1 基因组DNA的抽提
3.2 PGC-1α基因多态性的检测
3.3 生理指标和临床指标的采集
3.4 统计学分析
结果
4.1 PGC-1α基因4个SNPs位点酶切电泳结果
4.2 PGC-1α基因各多态性DNA序列测定结果
4.3 PGC-1α基因多态性与2型糖尿病相关分析
4.4 PGC-1α基因各多态性不同基因型的生理、生化指标分析
讨论
5.1 PGC-1α基因与2型糖尿病
5.2 PGC-1α基因多态性与2型糖尿病
5.3 TDT-STDT检验和单倍型分析与家系研究
结论
参考文献
第二部分 2型糖尿病家系APM1基因多态性研究
引言
研究对象与材料
2.1 研究对象
2.2 试剂
2.3 仪器
方法
3.1 基因组DNA提取
3.2 DNA扩增及限制性片段长度多态性分析
3.3 生理指标和临床指标的采集
3.4 统计学分析
结果
4.1 APM1基因3个SNPs位点酶切电泳结果
4.2 APM1基因各多态性DNA序列测定结果
4.3 APM1基因3个多态性与T2DM相关性的分析
4.4 APM1基因3个SNPs位点的生理、生化指标分析
讨论
5.1 脂联素与胰岛素抵抗和T2DM
5.2 脂联素基因多态性与2型糖尿病
结论
参考文献
致谢
附录A
附录B
附录C
个人简历
在读期间发表的学术论文与研究成果
发布时间: 2007-12-28
参考文献
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