双烯醇酮乙酸酯的结构修饰及抗肿瘤活性研究

论文摘要

3β-乙酰氧基-孕甾-5,16-二烯-20-酮（英文缩写16-DPA）,为甾体激素类结构的中间体,它是以皂素为原料深度加工的激素类药物的主要原料中间体,经过进一步加工可制成氢化可的松、强的松、肤氢松和地塞米松等甾体激素类药品。它具有影响糖代谢、抗炎、抗毒、抗休克及抗过敏作用,主要用于肾上腺皮质功能不足和免疫性疾病。本文主要以16-DPA为原料,首先在95乙醇中以吡啶为缚酸剂,与盐酸羟胺回流反应生成肟,再在常温下与一系列的酰氯发生酰化反应生成肟酯,共制备了24个肟酯衍生物（LG-1～LG-24）。肟在钠的乙醇溶液中加热回流还原为胺,再在常温下与酰氯发生酰化反应生成酰胺,共制备了8个酰胺衍生物（LG-26～LG-33）。所有化合物通过核磁共振、红外、质谱等鉴定产物的结构。本文研究了合成产物对白血病细胞株（NB4）、前列腺癌细胞株（PC-3）、宫颈癌细胞株（HELA）等肿瘤细胞的细胞毒性。结果表明,LG-26对白血病细胞株（NB4）活性最强,在浓度为30μmol/L时,癌细胞24小时和48小时的抑制率分别为52%和71.2%;LG-A对前列腺癌细胞株（PC-3）的活性最强,在浓度为1μmol/L时,癌细胞24小时和48小时的抑制率分别为52.2%和83%;LG-A对宫颈癌细胞株（HELA）活性最强,在浓度为1μmol/L时,癌细胞24小时和48小时的抑制率分别为54.2%和89%。其余化合物对这三株癌细胞也有不同的活性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 天然产物合成研究进展
• 1.1.1 天然产物全合成研究进展
• 1.1.2 天然产物半合成研究进展
• 1.1.3 天然产物结构修饰研究进展
• 1.2 16-DPA 及其衍生物研究进展
• 1.3 甾醇类化合物生物活性的研究进展
• 1.4 立题依据及其意义
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验试剂与仪器
• 2.1.1 实验试剂
• 2.1.2 实验仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 肟酯的合成
• 2.2.2 酰胺的合成
• 2.3 细胞毒活性初测
• 2.3.1 实验材料
• 2.3.2 实验方法
• 第三章 结果与分析
• 3.1 化合物LG-1 和LG-26 图谱推断过程
• 3.2 化合物LG-1～LG-33 理化常数与波谱数据
• 3.3 细胞毒活性测试结果
• 第四章 结论
• 4.1 结论
• 4.2 讨论
• 4.2.1 合成方法与路线的选择
• 4.2.2 细胞毒活性
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 作者简介