阿托伐他汀对醛固酮诱导心肌纤维化的干预作用及可能机制

论文摘要

目的:心肌纤维化是慢性心力衰竭、心律失常甚至心源性猝死等心脏疾病的重要原因。众多研究证实醛固酮（aldosterone,ALD）诱导的炎症反应在心肌纤维化发生发展过程中起重要作用,应用醛固酮受体拮抗剂可以阻止或减少炎症反应及心肌纤维化发生。本实验通过给单侧肾切除后大鼠以外源性醛固酮皮下注射建立心肌纤维化模型,同时分别予以螺内酯（spironolactone,SPI）和阿托伐他汀（atorvastatin,ATO）干预,观察其对大鼠炎症反应水平和心肌纤维化的影响,探讨阿托伐他汀的心肌保护作用及可能机制。方法:40只雄性SD大鼠实验初始阶段行右肾切除,术后给予1%氯化钠饮水4周并随机将大鼠分为4组（每组n=10）:醛固酮组（ALD组）,螺内酯+醛固酮组（SPI+ALD组）,阿托伐他汀+醛固酮组（ATO+ALD组）和对照组（CON组）。ALD组予以醛固酮18μg.d-1皮下注射,连续4周;ALD + SPI组予以醛固酮18μg.d-1皮下注射,同时给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,连续4周;ALD +ATO组予以醛固酮18μg.d-1皮下注射,同时给予阿托伐他汀50 mg.kg-1.d-1灌胃,连续4周;CON组予以等量生理盐水注射4周。干预结束后,颈动脉插管测大鼠血压,大鼠心脏组织经苦味酸-天狼猩红染色观察心肌间质胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积比（PVCA）,免疫组化法观察血小板衍生生长因子（PDGF-A,PDGF-B）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α, PDGFR-β）及单核巨噬细胞抗原（ED-1）的表达,免疫印迹（western blot）检测骨桥蛋白（OPN）表达。结果:ALD组、SPI+ALD组和ATO+ALD组大鼠平均动脉压（MABP）均显著高于对照组（P<0.01或P<0.05）;ALD组出现明显纤维化,ALD组的CVF和PVCA指标显著高于其他各组（P<0.01或P<0.05）,SPI+ALD组与ATO+ALD组间CVF和PVCA指标无明显差异（P﹥0.05）;ALD组PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α、ED-1及OPN的表达显著高于其他各组（P<0.01或P<0.05）;SPI+ALD组与ATO+ALD组的PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α及OPN指标的表达无明显差异（P﹥0.05）,但ATO+ALD组的ED-1指标表达明显低于SPI+ALD组（P<0.05）;各组PDGFR-β水平均无差异（P>0.05）。结论:（1）醛固酮可以诱导大鼠心肌纤维化的形成,加用醛固酮受体拮抗剂螺内酯后明显减少心肌纤维化的发生;（2）外源性醛固酮显著增强了大鼠心肌组织的单核巨噬细胞浸润、炎症因子OPN、血小板衍生生长因子及其受体表达;（3）阿托伐他汀具有抗醛固酮诱导的大鼠心肌纤维化作用;（4）阿托伐他汀抗纤维化作用的机制可能与减少单核巨噬细胞浸润、减少炎症因子OPN表达、部分抑制血小板衍生生长因子及其受体表达有关。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献