CYP27B1基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病易感性的关联研究

论文摘要

目的:1,25（OH）2D3具有调节免疫的功能,25-羟维生素D3-1α-羟化酶（25-hydroxyvitamin D3-1α-hydroxylase,简称1α羟化酶）是催化25（OH）D3形成1,25（OH）2D3的限速酶,它决定了维生素D代谢物的生物活性,故1α羟化酶可能通过影响活性维生素D的生成而在自身免疫性疾病的发病中起着重要的作用。国外部分研究显示1α羟化酶的编码基因CYP27B1 -1260 A/C,+2838 C/T多态性与欧洲人自身免疫性内分泌疾病易感性有关,而目前国内对此鲜有相关报道。本研究旨在探讨中国汉族人群CYP27B1基因-1260、+2838位点多态性与自身免疫性甲状腺疾病（Autoimmune thyroid diseases, AITD）易感性的相关性。方法:1.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法研究了重庆地区172例正常儿童,158例GD患儿和174例HT患儿CYP27B1基因-1260位点的基因型分布频率,并初步探讨了它们与GD及HT易感性的关系。2.利用聚合酶链反应-序列特异引物法（polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP）研究了197例正常儿童,172例GD患儿和180例HT患儿的CYP27B1基因+2838位点的基因型分布频率,并对该SNP与GD及HT的相关性进行了统计学分析。结果:1.对CYP27B1基因-1260 A/C位点的研究显示:中国重庆地区汉族人存在CYP27B1基因-1260 A/C多态性,对照组中两种等位基因的频率分别57.6%（-1260C）、42.4%（-1260A）,GD组中为67.4%（-1260C）、32.6%（-1260A）,HT组为68.4%（-1260C）、31.6%（-1260A）,等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。经卡方检验,该等位基因和基因型频率分布在对照组与两个患者组间存在显著性差异（GD/对照组:基因型频率比较χ2=6.786,P=0.034,等位基因频率比较χ2=6.798,P=0.009;HT/对照组:基因型频率比较χ2=8.386,P=0.015,等位基因频率比较χ2=8.709,P=0.003）。2.对CYP27B1基因+2838 C/T的研究显示:中国重庆地区汉族人存在CYP27B1基因+2838 C/T多态性,两种等位基因在对照组中分别为25.9%（+2838C）、74.1%（+2838T）,而在GD组为14.5%（+2838C）、85.5%（+2838T）,在HT组为17.2%（+2838C）、82.8%（+2838T）。等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。该等位基因和基因型频率分布在对照组和两个患者组间具有显著性差异（GD/对照组:基因型频率比较χ2=13.113,P=0.001,等位基因频率比较χ2=14.475 , P=0.0001 ; HT/对照组:基因型频率比较χ2=12.170,P=0.002,等位基因频率比较χ2=8.301,P=0.004）。结论:1.中国汉族人群中存在CYP27B1基因启动子区域-1260A/C多态性,且与GD及HT易感性有关,其中CC为易感基因型。2.中国汉族人群中存在CYP27B1基因内含子区域+2838C/T多态性,且与GD及HT易感性有关,其中TT为易感基因型。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：CYP2781 基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病易感性的关联研究
• 前言
• 第一部分 CYP2781-1260 A/C与AITD的关联性研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 第二部分 CYP2781+2838T/C与AITD的关联性研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 论著
• 发表文章题目
• 致谢