Wnt信号通路参与心梗后心肌组织愈合过程的调控

论文题目: Wnt信号通路参与心梗后心肌组织愈合过程的调控

论文类型: 博士论文

论文专业: 遗传学

作者: 陈丽君

导师: 左伋,王克强,夏蓓莉

关键词: 信号通路,心肌梗死,细胞增殖,细胞迁移,条件培养液,血管新生

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 心肌梗死是严重危害人类健康的心脏病。而心脏破裂则是急性心肌梗死(AMI)致命的并发症,是导致AMI病人死亡的主要原因之一。多数心脏破裂发生在急性心梗的第一周内,且破裂部位多在新鲜梗死区。近年来,器官修复成为一个新的研究方向,心肌梗死区本身的修复过程已引起学者的关注。 急性心梗后,心肌组织的修复是以不完全再生的方式完成的,促进梗死区的愈合以提高心梗患者存活质量,是心梗治疗的新思路。但是,心肌损伤修复过程中诸多结构方面改变的机制目前还知之甚少,除了早期发生的心肌细胞坏死、凋亡和炎症浸润外,可以肯定的是,成纤维细胞以及血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的增殖、迁移起到了至关重要的作用。 Wnt蛋白及其受体frizzled介导的信号通路是无脊椎动物和脊椎动物发育过程中起关键作用的信号转导通路之一,它参与了细胞增殖、分化、凋亡和细胞定位控制等过程。在脊椎动物的心脏发育过程中,也发现了Wnt信号转导途径的几个成员的表达。心脏病理过程中胚胎基因的重新表达是一种被普遍观察到的现象。 为了了解Wnt信号通路对急性心肌后梗死区愈合过程的可能调控机制,本研究从整体动物及细胞两个水平深入探讨了该信号通路与心肌梗死愈合的关系。 在建立大鼠急性心肌梗死模型基础上,用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠急性心梗后心肌组织Wnt信号转导通路中两个关键的信号分子β-连环蛋白(β-catenin)和Dishevelled-1(Dvl-1)的表达变化,为Wnt通路在心梗愈合过程中的调控作用寻找直接证据。结果表明,心肌梗死后4天β-catenin在梗死区和边缘区的表达开始增加;7天时,其表达水平达高峰;14d后表达减弱,直至消失。β-catenin的上游信号分子Dvl-1的表达先于β-catenin,梗死后1天,Dvl-1 mRNA分子就可以很容易的在梗死边缘区被检测到,尽管此时尚不能检测到蛋白分子的表达。在心梗发生后4天,Dvl-1的表达显著升高并一直处于上调状态直到梗死后2周。在心梗14天后,Dvl-1的表达逐渐减弱,到28天时,已经降低到不能被检测出的水平。本部分研究结果显示在大鼠急性心梗后,β-catenin和Dvl-1的表达变化进程正好符合急性心梗后颗粒组织形成的时间进程,从而提示这些信号分子可能参与调控了心梗后心肌组织愈合过程中肌纤维母细胞以及血管内皮细胞的增殖和迁移等细胞生物学活动,为证实Wnt信号通路参与调控心梗后组织愈合过程提供了在体实验的证据。 为了进一步阐明Wnt信号通路调控成纤维细胞以及血管内皮细胞在该病理生理过程中所表现的细胞生物学行为的分子机制,需要在体外模拟在体Wnt信

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一部分 Wnt信号通路中β-catenin、Dvl-1在梗死心肌组织的表达变化

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 Wnt信号通路持续激活细胞模型的构建及鉴定

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 Wnt信号通路对成纤维细胞Rat-1细胞生物学行为的调控及其分子基础

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四部分 Wnt信号通路对血管内皮细胞血管新生能力的调控及其分子基础

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

小结

综述

在读期间发表文章

致谢

论文独创性声明

论文使用授权声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

• [1].SHH信号通路在新生血管形成中的作用[D]. 国伟.青岛大学2017
• [2].HIF-1α对人脐静脉内皮细胞增殖信号通路的初步研究[D]. 王月刚.第一军医大学2006
• [3].PI3K/AKT信号通路对动脉粥样硬化的调节作用及其机制的研究[D]. 王晓卿.大连医科大学2015
• [4].LRP16基因调控LPS/TLR4信号通路的作用与机制研究[D]. 曲玲.中国人民解放军军医进修学院2012
• [5].PI3K-PKB/Akt-GSK-3β信号通路在FGF-2心肌保护中的作用研究[D]. 李国华.南华大学2016
• [6].K562细胞中Wnt5a介导不同受体途径激活经典或非经典Wnt信号通路及其机制的研究[D]. 袁媛.第三军医大学2011
• [7].Shh信号通路参与慢性粒细胞白血病干/祖细胞调控的研究[D]. 苏文霞.华中科技大学2012
• [8].骨形成蛋白信号通路在肺动脉高压血管重构中的作用及机制研究[D]. 李晓晖.中南大学2011
• [9].A型行为外周血单核细胞TLR4信号通路变化与动脉粥样硬化和冠心病关系的研究[D]. 宁淑娥.大连医科大学2011
• [10].PD-1/PD-L信号通路对人心房颤动免疫调控的研究[D]. 刘力.第四军医大学2012

相关论文

• [1].TGF-β1信号通路和Wnt信号通路阻断对大鼠心梗后心肌纤维化过程的调控[D]. 廉瑞青.北京协和医学院2010
• [2].Wnt信号通路中AXIN1上调蛋白AXUD1的克隆表达及其功能 研究[D]. 邓凡.中国人民解放军第一军医大学2003
• [3].Wnt途径在胃癌中的异常激活及其与侵袭转移关系的研究[D]. 程晓馨.大连医科大学2005
• [4].Wnt信号转导的分子机制及其生物学功能研究[D]. 潘巍峻.中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）2004
• [5].Wnt信号通路在脑胶质瘤中表达调控机制的实验研究[D]. 张志勇.天津医科大学2006
• [6].Wnt信号分子在大鼠气管干细胞增殖分化过程中的表达[D]. 吕威力.中国医科大学2006
• [7].nm23-H1基因对肺癌细胞Wnt信号通路调控机制的实验研究[D]. 付军科.四川大学2004
• [8].Wnt/β-catenin信号通路在SVZa神经干细胞增殖与分化平衡中的调控作用[D]. 张治元.第三军医大学2006
• [9].Wnt/β-catenin信号转导途径在白血病细胞中的激活及作用[D]. 麦玉洁.中国协和医科大学2005
• [10].Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中作用及其机制的初步研究[D]. 王启明.四川大学2006

标签：信号通路论文;  心肌梗死论文;  细胞增殖论文;  细胞迁移论文;  条件培养液论文;  血管新生论文;