三七有效部位的提取及其指标成分在缓释制剂中体外释药行为研究

论文摘要

目的为了寻找优质的三七药材开展实验,建立三七总皂苷提取工艺和检测方法,揭示复方丹参缓释片三七四种皂苷成分体外释放行为,阐明四种皂苷的释药模式,实现指标成分的均衡释放。方法1.以三七中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1四种皂苷作为指标成分,采用TLC法、HPLC法定性和HPLC法定量对广西、云南两种产地的三七药材质量进行评价,优选三七药材;2.以四种皂苷的提取率为评价指标,采用单因素法确定回流法、渗漉法和超声提取法各因素较优水平,采用正交试验法确定三种提取方法各自最佳条件,对比三种方法的最优条件,选择提取率最高的一种方法,即三七总皂苷最佳提取工艺;3.以四种皂苷为指标成分,采用HPLC法对缓释片和普通片不同时间的溶出样品进行检测,拟合释药曲线。结果1.广西、云南两产地三七药材的TLC图谱中,对照品和供试品相同Rf值处出现相同颜色的斑点;HPLC特征图谱中,两种产地的三七药材9个主要吸收峰保留时间均能一一对应,相应吸收峰峰形相近,但四种皂苷含量有较大差异,四种皂苷的峰面积比（广西:云南）分别为:153.0%、117.6%、90.4%和129.9%。2.三七总皂苷最佳提取工艺:0.64倍量的溶剂1浸泡药材（20-40目）1h,10倍量溶剂2回流2次,每次1h;四种皂苷的平均提取率为:92.47%,平均干膏率为:20.20%。3.体外溶出结果表明:复方丹参缓释片中四种皂苷成分在1-10h内释放均衡,释放曲线接近Higuchi方程;普通复方丹参片中四种皂苷成分在40min内释放完全。结论1.本文选广西为复方丹参制剂中三七药材的产地来源;2.建立的三七总皂苷的提取工艺能应用于中试试验及工业化生产,且符合制备复方丹参缓释制剂的要求;3.本文首次采用HPLC法同时测定了复方丹参缓释片和普通复方丹参片中四种皂苷成分的含量,为两种片剂的质量检测提供了更有力的手段;4.复方丹参缓释片中三七四种指标成分在1-10h内释放均衡,实现了均衡释放的目标。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 序言
• 第一部分 相关文献综述
• 1 三七论述
• 1.1 三七的主要化学成分
• 1.1.1 皂苷成分
• 1.1.2 挥发油成分
• 1.1.3 止血活性成分
• 1.1.4 氨基酸成分
• 1.1.5 黄酮类成分
• 1.1.6 甾醇成分
• 1.1.7 聚炔醇类成分
• 1.1.8 糖类成分
• 1.1.9 有机酸
• 1.1.10 无机成分
• 1.2 三七中主要化学成分分析方法研究进展
• 1.2.1 三七中皂苷的分析方法
• 1.2.2 三七中挥发油成分的测定方法
• 1.2.3 三七中糖类成分的测定
• 1.2.4 三七中脂肪酸成分的测定
• 1.2.5 三七中黄酮成分的测定
• 1.2.6 三七中三七素的测定
• 1.2.7 三七中微量元素的测定
• 1.3 三七的主要药理作用
• 1.3.1 对心血管系统的影响
• 1.3.2 对血液系统的影响
• 1.3.3 对中枢神经系统的影响
• 1.3.4 对肝脏的影响
• 1.3.5 抗炎作用
• 1.3.6 抗衰老作用
• 1.3.7 对肾脏疾病的治疗作用
• 1.3.8 补益强身作用
• 2 三七提取方法论述
• 2.1 煎煮法
• 2.2 回流法
• 2.3 超声提取法
• 2.4 渗漉法
• 3 中药缓释制剂体外实验研究论述
• 4 创新点
• 第二部分 三七药材产地筛选
• 1 不同产地三七药材鉴别
• 1.1 薄层色谱
• 1.1.1 供试品的制备
• 1.1.2 色谱条件
• 1.1.3 薄层色谱图
• 1.2 高效液相色谱
• 1.2.1 对照品的制备
• 1.2.2 供试品的制备
• 1.2.3 色谱条件
• 2 不同产地三七药材的定量
• 2.1 方法学考察
• 2.1.1 仪器与试药
• 2.1.2 色谱条件
• 2.1.3 样品的制备
• 2.1.4 线性关系
• 2.1.5 精密度实验
• 2.1.6 稳定性实验
• 2.1.7 重复性实验
• 2.1.8 加样回收率实验
• 2.1.9 讨论
• 2.2 不同产地三七药材中指标成分含量的比较
• 2.2.1 供试品溶液的制备
• 2.2.2 不同产地三七药材中指标成分含量的比较
• 3 三七药材特征图谱研究
• 3.1 样品测定
• 3.2 共有指纹峰的确定
• 3.3 讨论
• 3.3.1 流动相的考察
• 3.3.2 柱温的选择
• 3.4 小结
• 4 讨论
• 5 小结
• 第三部分 三七提取工艺研究
• 1 仪器与试药
• 2 方法与结果
• 2.1 提取方法
• 2.1.1 回流法
• 2.1.1.1 单因素实验
• 2.1.1.2 正交实验
• 2.1.1.3 最佳工艺验证
• 2.1.2 渗漉法
• 2.1.2.1 单因素实验
• 2.1.2.2 正交实验
• 2.1.2.3 最佳工艺验证与放大实验
• 2.1.3 超声提取法
• 2.1.3.1 单因素实验
• 2.1.3.2 正交实验
• 2.1.3.3 最佳工艺验证与放大实验
• 2.1.4 小结
• 2.2 醇沉
• 2.2.1 回流法醇沉
• 2.2.1.1 75%溶剂提取（200g 药材）
• 2.2.1.2 85%溶剂提取（200g 药材）
• 2.2.1.3 醇沉工艺
• 2.3 提取方法的优化
• 2.3.1 溶剂2 提取
• 2.3.2 溶剂1 浸泡,溶剂2 提取
• 2.3.2.1 溶剂1 加入量的考察
• 2.3.2.2 溶剂1 浸泡时间的考察
• 2.3.3 放大实验
• 2.3.4 小结
• 2.4 中试提取
• 3 讨论
• 4 小结
• 第四部分 三七指标成分在复方丹参缓释片中体外释药模式研究
• 1 三七指标成分在复方丹参缓释片中体外释药模式研究
• 1.1 复方丹参缓释片中三七皂苷四种指标成分含量的测定
• 1.1.1 仪器与试药
• 1.1.2 方法与结果
• 1.1.2.1 色谱条件
• 1.1.2.2 对照品溶液的制备
• 1.1.2.3 样品溶液的制备
• 1.1.2.4 线性关系
• 1.1.2.5 精密度实验
• 1.1.2.6 稳定性实验
• 1.1.2.7 重复性实验
• 1.1.2.8 加样回收率实验
• 1.1.2.9 讨论
• 1.2 释放度实验
• 1.3 释药模式分析
• 1.4 讨论
• 1.5 小结
• 2 市售复方丹参片中三七成分含量的测定及体外溶出实验
• 2.1 复方丹参片中三七四种指标成分含量的测定
• 2.1.1 仪器与试药
• 2.1.2 方法与结果
• 2.1.3 不同厂家复方丹参片中三七指标成分含量的测定
• 2.1.4 讨论
• 2.2 释放度实验
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 3 复方丹参缓释片与市售复方丹参片体外溶出实验的比较
• 3.1 复方丹参缓释片中三七指标成分不同时刻累积释药量百分比
• 3.2 普通复方丹参片中三七指标成分不同时刻累积释药百分比
• 3.3 两种片剂释药量与释药时间的比较
• 结论与讨论
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的论文
• 致谢