热休克蛋白70葡萄糖蛋白94和免疫球蛋白G在人肺癌中的表达及相互定位关系研究

论文摘要

肺癌为当今世界各地最常见的恶性肿瘤之一,在我国有着较高的发病率和死亡率。肺癌是世界公认的难治性疾病,我们对肺癌的本质及其防御机制缺乏深刻的理解,最终导致治疗的失败。大量的研究表明HSPs在各种来源的恶性肿瘤表达量丰富。其表达与肿瘤的肿瘤细胞的增殖、肿瘤细胞的低分化、淋巴结的转移、治疗效果有关。研究还发现热休克蛋白可与癌基因、抑癌基因及其产物相互作用调节肿瘤细胞的增殖和异型分化。在肺癌中也已有许多的相关研究。IgG是机体免疫系统中的重要分子,被认为是B淋巴细胞的特征产物。新近的研究发现,上皮来源的恶性肿瘤如乳腺癌、大肠癌、胃癌、肺癌及体外培养传代细胞等存在Ig或Ig样物质。但是HSPs与IgG之间有什么关系?在肺癌的发生发展中起怎样的作用?为什么瘤细胞表达免疫球蛋白?所表达的免疫球蛋白究竟有什么作用?这还有待于我们进一步探讨。鉴于在肺癌中尚无HSPs与IgG共同关系的研究报道,本课题旨在探讨热休克蛋白70（HSP70）、葡萄糖调节蛋白94（GRP94）、IgG在人肺癌和间质中的表达及相互定位关系,进一步研究他们在肿瘤发生发展及肿瘤免疫过程中的作用。方法:首先应用免疫组织化学方法结合病理学图像分析系统研究40例肺癌组织及间质中HSP70,GRP94和IgG的表达,并用免疫荧光双标染色及激光共聚焦技术研究三者的定位关系;然后,再利用细胞培养、细胞爬片、免疫荧光双标染色和激光共聚焦技术研究进一步明确其相互关系;最后,利用RT-PCR验证IgG来源于肿瘤细胞分泌。结果:人肺癌组织中HSP70、GRP94、IgG都有高表达,阳性率分别为65% （26/40）、45% （18/40）、82.5% （33/40）,Hsp70阳性定位胞核胞质,GRP94和IgG阳性定位主要在胞质,平均光密度值分别为5.10±0.32、3.52±0.35、8.12±0.31。26例Hsp70阳性的肺癌病例中有10例与IgG有共定位关系,18例GRP94与IgG有共定位关系。在间质中可见浆细胞、巨噬细胞中GRP94和IgG的表达,而HSP70未在间质中发现阳性。结论:HSP70、GRP94和IgG在肺癌组织中高表达,肺癌肿瘤细胞表达的IgG与HSP70、GRP94分别存在一定共定位关系,提示三者在肺癌的发生发展中起重要作用;它们在肿瘤的发展中可能具有协同作用或者在肺癌组织中可能存在HSP70-IgG、GRP94-IgG、HSP70-GRP94-IgG复合物的形式。他们可能在肿瘤免疫逃逸和防御中发挥作用,为进一步研究肿瘤细胞免疫机制和肿瘤的疫苗开发提供理论基础。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 第一部分 HSP70、GRP94 和IgG在肺癌组织的表达及相互定位关系的意义
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 第二部分 HSP70、GRP94 和IgG在肺癌细胞表达及相互定位关系研究
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢