论文摘要
目的：扶正抗艾颗粒由黄芪、党参、甘草等中药经现代工艺加工制成，具有“益气扶正、活血解毒”的功效。临床上主要用于艾滋病静止期和发病期的“气虚瘀毒”证。本研究通过药理学实验，观察扶正抗艾颗粒免疫提高的主要药理作用，评价其疗效，为该药的临床试验提供药理学依据；对灌服双脱氧肌苷（DDI）的小鼠联合应用扶正抗艾颗粒的观察，探讨本方是否能够减轻或保护西药DDI引起的肝肾组织结构的损伤，为中药复方治疗艾滋病增效减毒的应用做一初步探讨；观察经口服扶正抗艾颗粒的单次最大给药量，研究对小鼠产生的毒性反应及严重程度，探讨无毒反应的最大剂量，为临床安全用药和长期毒性试验的剂量设计提供依据。方法：本文对扶正抗艾颗粒的主要药效学作用及急性毒性作用进行了研究。采用氢化可的松注射液致免疫低下小鼠模型，灌服高、中、低三个剂量组的中药共4周，同时采用香菇菌多糖片作为阳性对照组，试验时用摘眼球法取小鼠外周血经流式细胞仪检测，观察T淋巴细胞亚群CD4+细胞、CD8+细胞、CD4+／CD8+的变化情况；解剖取小鼠的胸腺和脾脏，计算其脏器质量指数的变化；采用氢化可的松注射液致免疫低下小鼠模型，灌服抗病毒西药双脱氧肌苷（DDI），同时加用中药高、中、低三个剂量与单纯西药DDI组比较，取肝、肾组织做切片，电镜下观察其组织的超微结构变化情况；用相当于成人平均体重（60kg）等效139倍的剂量给小鼠单次灌胃给药，对扶正抗艾颗粒进行了急性毒性试验，观察受试小鼠给药后0天、7天、14天的体重变化及其它一般情况。结果：1．扶正抗艾颗粒对免疫低下小鼠T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞的影响实验中，扶正抗艾颗粒中剂量（0.11g／ml）组与模型组比较，小鼠外周血中的CD4+、CD8+细胞百分数值和其比值明显增加，且有显著性差异，含量与正常对照组和香菇多糖片对照组比较无显著性差异。2．扶正抗艾颗粒对免疫低下小鼠脾脏和胸腺质量指数的影响实验中，扶正抗艾颗粒中剂量（0.11g／ml）组均能明显增加小鼠的胸腺和脾脏的脏器质量指数，对受免疫抑制低下的小鼠免疫器官有较好的恢复作用，与模型组比较有显著性差异。3．扶正抗艾颗粒对服用双脱氧肌苷（DDI）小鼠减毒作用的实验研究中，观察了DDI小鼠加服高、中、低剂量中药后的肝脏、肾脏组织的超微结构。结果显示扶正抗艾颗粒低剂量（0.055g／ml）组与西药DDI对照组比较，西药DDI联合低剂量中药组对小鼠肝脏、肾脏的组织结构形态改变有一定保护作用。4．扶正抗艾颗粒的急性毒性试验中，用折合生药量为114.2g／kg、相当于成人平均体重（60kg）139倍的剂量灌服，服药20～30分钟后部分小鼠出现活动减少、毛发竖立、精神呆滞等症状，2小时后逐渐恢复，观察14天未发现死亡，试验小鼠与对照组比较体重无显著性差异。结论：扶正抗艾颗粒能够提高或改善免疫低下小鼠的免疫状况，可显著增加小鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞百分数值比及其比值，还能够增加小鼠免疫器官的脏器质量指数，提示本方对免疫低下小鼠有很好的免疫调节作用，反映该药具有与其临床适应症相一致的药理作用；通过对服用西药DDI联合中药低剂量组与西药DDI对照组小鼠的肝肾组织超微结构对比观察，加服中药低剂量组的肝、肾组织结构较为清晰，各类细胞基本正常，西药DDI组与之比较，组织结构有明显的差异，结构边界不清、各类细胞紊乱、线粒体肿胀破损，有关作用机理有待进一步探讨；以折合生药量为114.2g／kg、相当于成人平均体重（60kg）139倍的剂量经口服灌胃给药动物未出现急性中毒情况，观察14天后试验组和对照组动物体重比较无明显差异，显示扶正抗艾颗粒无明显的急性毒副作用，但还需长期毒性试验的进一步探讨和验证。