论文摘要
目的制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察血清中TNF-α在脑缺血及脑缺血再灌注损伤中的变化,探讨静脉应用TNF-α单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,神经功能恢复作用以及对丙二醛和超氧化物歧化酶的影响。方法参照Zea Longa线栓法制作SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,行TTC脑组织染色,使用Image-J图像分析软件,分析使用TNF-α单克隆抗体前后脑梗死体积和脑水肿体积的变化,并观察神经功能恢复情况。采用双抗夹心间接ELISA法检测使用TNF-α单克隆抗体前后大鼠血清中TNF-α浓度,并检测SOD活力、MDA含量的变化情况。行HE染色观察造模前后脑组织病理改变。结果1.血清中TNF-α含量于再灌注开始时即出现升高,随着时间的延长逐渐上升,再灌注后6小时达到高峰,然后缓慢下降,12小时时接近再灌注前水平。2.脑缺血再灌注后0、3、6小时,抗体组与生理盐水组TNF-α含量比较有统计学差异（P<0.05）;脑梗死体积百分比、脑水肿体积百分比亦明显减小,两组比较均有统计学差异（P<0.05）;而在再灌注12小时,随着TNF-α含量的下降,使用TNF-α单克隆抗体对TNF-α含量影响不明显,脑梗死体积和脑水肿体积缩小也不明显,两组比较均无统计学差异（P>0.05）。3.再灌注后使用TNF-α抗体前后大鼠行为学评分比较无统计学差异,但抗体组评分较生理盐水组有降低趋势。4.抗体组再灌注后3小时和6小时SOD含量较生理盐水组明显增加,MDA含量明显减少,两组比较均有统计学差异（P<0.05）;而在再灌注0小时和12小时两组比较无统计学差异。5.脑缺血再灌注组织病理切片示典型脑组织液化坏死性改变。结论TNF-α参与大鼠脑缺血及缺血再灌注后的病理生理过程。TNF-α抗体做为一种抗炎物质,可以降低TNF-α含量,具有减轻大鼠脑缺血再灌注损伤、缩小脑梗死体积、减轻脑水肿的作用。另外,TNF-α抗体还具有抗氧化作用,可以升高保护性因素SOD水平,降低破坏性因素MDA水平,为目前治疗缺血性脑卒中开辟了一条新途径。
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