Tf-BCNU-PLGA纳米粒制备及其对鼠C6胶质瘤细胞作用的实验研究

论文摘要

背景及目的：脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,显微外科手术加放化疗等措施虽然有效,但效果并不令人满意,复发率极高,患者术后的平均生存期不超过一年。卡氮芥（卡莫司汀,1,3-bis （2-chloroethyl）-1-nitrosourea, BCNU）是最常使用的脑胶质瘤化疗药物,具有脂溶性和相对低分子量,可以通过血脑屏障,但BCNU静脉给药,可发生一系列严重的并发症如骨髓抑制、肝毒性、肺纤维化等,治疗效果受到很大限制。因此,有必要开发新型BCNU缓释制剂,延长药物的半衰期,提高生物利用度。本研究目的已纳米控释系统作为新型药物载体,制备具有缓释、高生物利用度、低副作用的载药纳米粒。方法：转铁蛋白修饰、以聚乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体,采用超声乳化溶剂-挥发法制备Tf-BCNU-PLGA纳米粒,紫外分光光度法测定其载药量、包封率,激光粒度仪测定纳米粒径,透射电镜观察纳米粒子形态。通过PLGA浓度、超声功率、转铁蛋白浓度、PVA浓度正交试验设计,优化Tf-BCNU-PLGA纳米粒的制备并得出其最佳制备工艺条件,并对制得的Tf-BCNU-PLGA纳米粒进行形态考察、体外释放、稳定性等方面进行考察。转铁蛋白修饰的载药纳米粒、无转铁蛋白修饰的载药纳米粒、空白纳米粒分组,考察对鼠C6胶质瘤细胞的细胞抑制作用并进行比较。结果：正交实验设计最佳优化条件为PLGA浓度6%、超声的功率500W、PVA浓度4.5%、转铁蛋白浓度2%。优化条件下制得的Tf-BCNU-PLGA纳米粒在透射电镜下呈类球形实体粒子,平均粒径为0.138μm,载药量为3.53%,包封率为17.65%。采用动态透析法研究Tf-BCNU-PLGA纳米粒在37℃,pH7.4的磷酸盐缓冲液中的释药特性,结果显示Tf-BCNU-PLGA纳米粒具有药物缓释特性,突释现象明显。鼠C6胶质瘤细胞细胞抑制率实验显示：空载纳米粒对肿瘤细胞没有抑制作用,显示出载体材料良好的生物相容性,Tf-BCNU-PLGA纳米粒对C6鼠胶质瘤细胞的细胞抑制率优于等量的游离药物、没有转铁蛋白修饰的载药纳米粒,具有良好的缓释和抑瘤作用。结论：超声乳化-溶剂挥发法制备的Tf-BCNU-PLGA纳米粒成球形好,粒径小,分散均匀,载药率和包封率可,具有良好的抑瘤特性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 :Tf-BCNU-PLGA-NPs的制备
• 材料和方法
• 结果
• 图表
• 讨论
• 结论
• 第二部分 :Tf-BCNU-PLGA-NPs的体外释放及其对鼠C6胶质瘤细胞的实验研究
• 材料和方法
• 结果
• 图表
• 讨论
• 结论
• 研究总结
• 参考文献
• 综述
• 英文缩略词表
• 攻读学位期间发表文章
• 致谢