论文摘要
尽管血脑屏障(blood brain barrier,BBB)限制血液中的大分子和免疫细胞自由进入中枢神经系统(central nervous system,CNS),但是由于BBB的通透性在病理情况下会增强,且CNS中存在非血脑屏障区,因而血液中的与感染相关的分子如革兰氏阴性细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)能够越过BBB进入脑实质,并通过胶质细胞表达的LPS受体激活胶质细胞,引起CNS的炎症反应和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴)的激活。革兰氏阳性菌金黄葡萄球菌肠毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)是一种超抗原,其对CNS细胞成分的直接影响还没有得到系统的研究。由于可与SEB结合的MHC Ⅱ类分子(major histocompability complex class Ⅱ)和TLR4(toll-like receptor-4)在胶质细胞都有表达,因此我们提出假设:SEB也可以直接激活脑内胶质细胞和有关神经元,引起脑内免疫反应并激活HPA轴。本实验为证实这一假设进行了初步研究。 首先,为了在侧脑室注射(intracerebroventricular injection,i.c.v. injection)实验中得到可靠的结果,在本研究实验一我们对侧脑室置管方法进行了改良。我们新设计了将管道固定于立体定向仪上的装置,用国产实验原料替代了部分进口的相关配套器材,还给管道系统加了底座保护套,使得管道被固定得更加稳固,并可被重复利用。 在实验二,我们观察了将SEB注入大鼠侧脑室后对脑内胶质细胞和下丘脑室旁核(paraventricular nucleus of hypothalamus,PVN)的影响,
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