论文题目: 遗传性非息肉病性大肠癌基因诊断及其基因突变库的初步构建
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学
作者: 杨磊
导师: 丁彦青
关键词: 遗传性非息肉病性大肠癌,错配修复基因,微卫星不稳定,变性高效液相色谱技术,突变库
文献来源: 第一军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景与目的 遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)是由于DNA错配修复基因(MMR)发生胚系突变所致的一种单基因显性遗传性疾病,占所有结直肠癌的5%-15%,外显率达80%-90%,多见于青年患者(年龄≤40岁)。HNPCC家族成员到65岁时结、直肠癌发病率为68%-75%,胃癌的发病率为12%,其中女性成员一生中子宫内膜癌的发病率为25%-50%,卵巢癌的发病率为8%-12%,远远高于普通人群。因此早期发现HNPCC患者及家系,对其家族成员进行定期检查和及时治疗将能有效地预防其发生并降低死亡率。目前临床上主要依靠Amsterdam标准做出诊断,但由于家庭趋向小型化,癌家族史弱化或老年发病,使得并不是所有的HNPCC家系都满足Amsterdam标准。由于该肿瘤无明显形态学特征及特异的生化指标,家系调查和年青发病不足以建立最终诊断,因此证实MMR基因的种系突变是目前诊断HNPCC的金标准。已知与HNPCC发生相关的MMR基因包括hMLH1、hMSH2、hPMS1、hPMS2、hMSH3和hMSH6等,90%以上的突变发生于hMLH1和hMSH2基因。MMR基因突变一方面使DNA修复功能丧失,造成基因组不稳定,使得90%以上HNPCC患者肿瘤细胞呈现微卫星不稳定特征;另一方面突变使基因表达提前终止,产生截短蛋白,造成其相应错配修复蛋白的表达降低或缺如。因此,微卫星分析和免疫组织化学染色常用于HNPCC最初的诊断性筛查。由于突变分布于整个MMR基因,并无突变热点,给突变检测带来很大困难。目前已建立的突变检测技术中,单链构象多态性和异源双链分析相对简单而敏感性较低,直接测序、蛋白截短分析和变性梯度凝胶电泳法敏感性高,但很昂贵、操作费时和费力。变性高效液相色谱技术(DHPLC)敏感、高效、经济,是目前大规模筛查未知突变的一种实用方法。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
前言
主要实验材料、试剂、仪器及相关溶液的配制
第一章 大肠癌病例收集与分析
第二章 高度可疑HNPCC病例的筛选
第1节 应用免疫组化检测hMLH1和hMSH2蛋白表达缺失筛选高度可疑HNPCC
第2节 应用微卫星不稳定分析筛查高度可疑HNPCC
第三章 应用变性高效液相色谱(DHPLC)技术检测hMLH1和hMSH2基因突变
第四章 HNPCC基因突变库的初步构建
全文总结
参考文献
综述
附录
英文缩略词表
发表论文
致谢
原创性声明及版权使用授权说明
发布时间: 2006-01-06
参考文献
- [1].应用肿瘤基因解剖工程数据库及RNA干扰技术检测大肠癌基因表达谱[D]. 黄志刚.复旦大学2005
- [2].大肠癌微转移的实验检测及临床意义分析[D]. 宗祥云.复旦大学2005
- [3].大肠癌血清蛋白质指纹图谱建立及临床早期诊断[D]. 王全晖.第二军医大学2005
- [4].大肠癌中微淋巴管生成和微血管生成的临床与实验研究[D]. 于刚.天津医科大学2006
- [5].激光诱导荧光诊断大肠癌的实验研究和临床初步研究[D]. 李异凡.中南大学2006
- [6].广东省大肠癌流行病学研究[D]. 许岸高.第一军医大学2006
- [7].武汉市大肠癌流行病学研究[D]. 段琼红.华中科技大学2005
- [8].PKB介导的bFGF对人大肠癌细胞增殖的影响[D]. 林杰.中国医科大学2006
相关论文
- [1].大肠癌转移相关基因在RNA水平和蛋白质水平上的差异筛选[D]. 梁莉.中国人民解放军第一军医大学2003
- [2].中国北方人群HNPCC错配修复基因突变规律及其临床表型特征[D]. 盛剑秋.第三军医大学2003
- [3].遗传性非息肉病性结直肠癌表型分析及分子遗传基础研究[D]. 金黑鹰.第二军医大学2004
- [4].遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传及临床病理研究[D]. 李会晨.第二军医大学2005
- [5].中国人遗传性非息肉病性结直肠癌家系收集、整理及分子遗传学和临床病理特征分析[D]. 王旭林.浙江大学2006
- [6].中国北方人遗传性非息肉病性大肠癌临床表型分析及其分子遗传学基础研究[D]. 刘文志.中国医科大学2006
- [7].遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）家系研究[D]. 李晓霞.中国医科大学2004
- [8].国人家族性腺瘤性息肉病家系收集与保存及其临床、分子特征研究[D]. 蔡善荣.浙江大学2007
- [9].中国人遗传性非息肉病性结直肠癌及微卫星不稳定胃肠道癌临床病理和错配修复基因变异的研究[D]. 黄彦钦.浙江大学2007
- [10].NCCN推荐流程（V.1.2006）筛查国人遗传性非息肉病性结直肠癌的临床价值及其分子生物学基础[D]. 沈凯.北京大学2008
标签：遗传性非息肉病性大肠癌论文; 错配修复基因论文; 微卫星不稳定论文; 变性高效液相色谱技术论文; 突变库论文;