血浆同型半胱氨酸水平及其代谢关键酶MTHFR基因C677T多态性与重性抑郁障碍的相关性研究

论文摘要

目的1.检测重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder,MDD）患者血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平。2.研究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响。3.探讨MTHFR基因C677T多态性与MDD发病的相关性。方法1.采用单纯随机抽样的方法,抽取在山东省精神卫生中心接受住院治疗的77例MDD患者作为研究对象,纳入研究组。另外,随机抽取同时期在某综合医院体检中心进行查体的85名健康者作为正常对照,纳入对照组。2.应用自编一般情况问卷,收集研究组与对照组的一般资料。治疗前对研究组进行汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）评定。3.采用荧光偏振免疫法（Fluorescence Polarization Immunoassay,FPIA）测定血浆Hcy浓度。运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术（Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP）检测MTHFR基因C677T多态性。结果1.血浆Hcy浓度比较研究组血浆Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义（t=5.857,P＜0.001）。研究组血浆高Hcy发生率较对照组高,差异有统计学意义（x2=15.602,P＜0.001）。进一步分层分析,研究组和对照组男、女血浆Hcy浓度分别为（17.69±5.49）μmoL/L、（18.74±5.09）μmoL/L和（14.11±4.82）μmoL╱L、（13.38±5.12）μmoL╱L,组内男、女Hcy浓度差异均无统计学意义（t=0.845,P＞0.05;t=0.646,P＞0.05）;复发患者Hcy浓度明显高于首发患者[（19.69±4.91）μmoL/L vs.（16.04±5.04）μmoL/L,t=3.110,P＜0.05];MDD家族史阳性患者Hcy浓度高于家族史阴性患者[（21.02±5.29）μmoL/L vs.（16.92±4.65）μmoL/L,t=3.518,P＜0.001]。研究组各基因型血浆Hcy浓度均高于对照组相应基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组和对照组内TT型Hcy浓度均较CT型、CC型高,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.MTHFR基因多态性比较经x2吻合度检验,研究组和对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）,所选样本具有群体代表性。研究组与对照组基因型频率比较,差异有统计学意义（x2=6.772,P=0.034）。研究组T等位基因频率明显高于对照组（x2=4.287,P=0.038）。TT型与非TT型患病风险比值（Odd Ratio,OR）为2.464,95%可信区间为（Confidence Interval,CI）:1.205～5.038。研究组内男、女之间MTHFR基因型频率比较差异有统计学意义（x2=7.404,P=0.025）;首发与复发患者MTHFR基因型频率比较差异均无统计学意义（x2=3.078,P=0.215）;MDD家族史阳性与阴性患者MTHFR基因型频率比较差异亦无统计学意义（x2=0.664,P=0.717）。3.HAMD评分比较MTHFR各基因型间HAMD评分差异有统计学意义（F=18.958,P=0.000）。两两比较,TT型HAMD评分明显高于CT型和CC型,差异有统计学意义（P＜0.05）;CT型与CC型HAMD评分比较差异无统计学意义（P=0.251）。经Pearson相关分析,Hcy浓度与HAMD评分呈明显正相关,（r=0.473,P=0.000）。4.HAMA评分比较MTHFR各基因型间HAMA评分差异无统计学意义（F=0.257,P=0.774）。进一步两两比较,TT型HAMA评分与CT型和CC型,等异均无统计学意义（P＞0.05）;CT型与CC型HAMA评分差异亦无统计学意义（P＞0.05）。经Pearson相关分析,Hcy浓度与HAMA评分相关性不明显,（r=0.112,P=0.333）。5.MDD患者Hcy水平的影响因素经多元逐步回归分析,MDD患者血浆Hcy水平与年龄、家族史、携带TT基因型及MDD发作次数有关（R2=0.585,F=20.010,P=0.000）。结论1.血浆Hcy浓度升高可能是MDD的一个危险因素,血浆Hcy浓度越高可能预示患者MDD的病情越严重。2.血浆Hcy浓度的相关因素有年龄、MDD家族史、发作次数及携带TT基因型。3.MTHFR基因C677T多态性可能是MDD的遗传易感因素,其可能通过影响血浆Hcy水平而参与了MDD的发病及临床表现。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 论文正文
• 前言
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 附录 攻读硕士学位期间发表的文章目录
• 学位论文评阅及答辩情况表