论文摘要
目的:研究细胞粘附分子E-钙粘附蛋白（epithelial-cad,E-cad）和beta-连接素（beta-cate-nin,beta-cat）在宫颈上皮内瘤变（CIN）以及宫颈癌中的表达及其临床意义。探讨其与宫颈疾病发生、发展、浸润和转移的关系以及两者之联合检测,对于宫颈癌及癌前病变的诊断及预测病变进展的价值。方法:应用免疫组织化学SP法检测E-cad和beta-cat在60例宫颈上皮内瘤样病变（CIN,其中CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级各20例）以及20例宫颈浸润性鳞癌和10例腺癌中的表达情况,20例正常宫颈组织作为对照。检测数据进行统计学分析。结果:1.E-cadherin蛋白在不同宫颈组织中的表达在正常宫颈鳞状上皮组织中,E-cad蛋白主要呈连续的细胞膜表达。在CIN和宫颈癌组织中,E-cad蛋白的胞膜表达不同程度缺失。E-cad的阳性表达率在正常宫颈组织、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌中分别为100%（20//20）、80%（16/20）、65%（13/20）、45%（9/20）、23%（7/30）。分别两两比较发现,E-cad表达在正常宫颈组与CIN组、正常宫颈组与宫颈癌组之间相比阳性表达率均有差异（P＜0.05）。在CINI级与宫颈癌之间、CINⅠ级与CINⅢ级之间相比阳性表达率差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.E-cadherin与宫颈癌生物学特性的关系在30例Ⅰa、Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌中,E-cad的阳性表达率分别为33.3%（3/9）、23.1%（3/13）和12.5%（1/8）,相邻分期间的比较差异无显著性（P＞0.05）。E-cad在宫颈浸润性鳞癌和腺癌中的阳性表达率分别为25.%（5/20）和20%（2/10）,两者间的比较,差异无显著性（P＞0.05）。E-cad在宫颈癌WHO病理学分级Ⅰ-Ⅱ级以及Ⅲ级中的阳性表达率分别为38.5%（5/13）和11.8%（2/17）,两者间相比差异有显著性（P＜0.05）。E-cad在宫颈癌浸润深度达浅肌层和深肌层中的阳性表达率分别为46.2%（6/13）和5.9%（1/17）,两者间相比差异有显著性（P＜0.05）。3.Beta-catenin蛋白在不同宫颈组织中的表达在正常宫颈鳞状上皮中,beta-cat蛋白的表达分布与E-cad相似,主要呈连续的细胞膜表达。在CIN和宫颈癌组织中,E-cad蛋白的胞膜表达亦呈不同程度缺失。Beta-cat的阳性表达率在正常宫颈组织、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌中分别为95%（19/20）、70%（14/20）、30%（6/20）、20%（4/20）、13%（4/30）。分别两两比较发现,beta-cat表达在正常宫颈组与CIN组、正常宫颈组与宫颈癌组之间阳性表达率均有差异（P＜0.05）。CINⅠ级与CINⅡ级、CINⅠ级与CINⅢ级、CINⅠ级与宫颈癌相比阳性表达率均有差异（P＜0.05）。4.Beta-catenin与宫颈癌生物学特性的关系在30例Ⅰa、Ⅰb和Ⅱa期宫颈癌中,beta-cat的阳性表达率分别为22.2%（2/9）、15.4%（2/13）和0,相邻分期间的比较差异无显著性（P＞0.05）。Beta-cat在宫颈浸润性鳞癌和腺癌中的阳性表达率分别为15.%（3/20）和10%（1/10）,两者间的比较,差异无显著性（P＞0.05）。Beta-cat在宫颈癌Ⅰ-Ⅱ级以及Ⅲ级中的阳性表达率分别为30.8%（4/13）和0,两者间相比差异有显著性（P＜0.05）。E-cad在宫颈癌浸润深度达浅肌层和深肌层中的阳性表达率分别为23.1%（3/13）和5.9%（1/17）,两者间相比差异无显著性（P＞0.05）。5.E-cadherin与beta-catenin的相关性及两者联检的意义E-cad与beta-cat在不同宫颈病变组织中的阳性表达具正相关性（r=0.432,P＜0.005）,对CINⅠ-CINⅢ组进行分析,也可得出一致结果（r=0.346,P＜0.01）)。若将E-cad和beta-cat这两种基因产物作为一类蛋白,只要一种蛋白异常表达就记为异常,则宫颈疾病中异常表达率高达67.3%（74/110）,CIN中异常表达率可达75%（45/60）。E-cad和beta-cat异常表达可能与宫颈上皮性肿瘤的发生与侵袭潜能有关,两者联合检测可以更准确地判断宫颈癌的恶性程度及生物学行为。结论:1.E-cad和beta-cat的异常表达是CIN的早期信号,与CIN级别密切相关,可以作为CIN分类的一个附加标准。2.E-cad和beta-cat的异常表达与宫颈疾病的进展有关,同时参与了宫颈肿瘤由良性向恶性转变的过程。3.对E-cad和beta-cat进行联合检测,可以极大的提高对诊断的敏感性及更准确地判断宫颈疾病的生物学行为。4.E-cad、beta-cat表达水平的高低可能成为有价值的临床诊断指标以及肿瘤病理诊断和预后标志物。
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