NF-κB基因沉默对小鼠破骨样细胞分化形成的影响

论文摘要

目的 骨质疏松症（osteoporosis OP）是全身骨量减少,骨组织显微结构破坏,骨密度降低,引起骨折危险性增加的一种疾病。其主要发病机制是各种骨吸收刺激因子作用于成骨细胞（osteoblast OB）和破骨细胞（osteoclast OC）导致破骨细胞增殖分化,破骨细胞功能活跃,同时抑制破骨细胞凋亡,从而使骨吸收速度超过骨形成速度,造成骨质有机物和无机物成比例地减少。因此,随着社会老龄化,对骨质疏松症分子发病机制的深入研究愈显重要。 在骨吸收和骨重建过程中,成骨细胞和破骨细胞偶联信号转导通路起着关键性的作用。研究发现,成骨细胞上存在维生素D膜受体（vitamin D membrane receptor VDRm）,但其在成骨细胞上的功能到目前为止仍不很明了。已知1α,25（OH）2D3可以上调成骨细胞中破骨细胞分化因子（osteoclast differentiation factor ODF）—即NF-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factorκB ligand RANKL）—与巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor M-CSF）的表达,二者是破骨细胞分化形成的两个必需因子,二者缺一不可。另外,成骨细胞分泌的白细胞介素-1（interleukin-1 IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6 IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor TNF-α）等能够促进破骨细胞分化形成、维持破骨细胞存活、抑制破骨细胞凋亡,亦能激活核因子-κB（nuclear factor-kappa B NF-κB）使其进入细胞核内;NF-κB激活后又能促进IL-1、IL-6、TNF-α、M-CSF的表达。若要进一步明确上述因子的关系,1α,25（OH）2D3能否激活NF-κB及其机制、NF-κB能否调节RANKL的表达应是当前的研究重点。 RNA干涉（RNA interference RNAi）是1998年首次在秀丽线虫中发现并证明属于转录后水平的基因沉默机制。内源性或外源性的双链RNA（double-stranded RNA dsRNA）经过细胞内Dicer酶的作用,形成长为21-

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 7.参考文献
• 四、附录
• 1.综述
• 2.致谢
• 3.个人简介