不同降压药物对自发性高血压大鼠模型左室心肌细胞中TRPC3及TRPC6表达的影响

论文摘要

背景:左室肥厚（left ventricle hypertrophy, LVH）是高血压最常见的并发症,最终可导致心力衰竭。心肌细胞的钙循环障碍在心肌肥厚过程中发挥着重要的作用。在控制血压的同时防止并逆转LVH,减轻心肌纤维化,一直是高血压领域研究的热点和难点。临床上,部分患者血压升高的水平与LVH的程度不对称。药物学试验表明:一些抗高血压药物虽可平稳控制血压,但不能预防并逆转LVH;另一些药物能抑制心肌肥厚的发生,但不能改善血压状况。关于压力负荷过重引起心肌肥厚的机制至今尚无定论。因此,迫切需要进一步探讨LVH发生的机制,并寻求新的药物作用靶点及早干预,预防并逆转LVH的发生发展。心肌细胞内钙离子浓度的变化是触发心肌肥厚的相关信号转导的始动因素,但是介导心肌细胞肥大时钙离子浓度变化的钙通道类型目前尚不明确。近来研究显示,瞬时感受器阳离子通道C亚族（canonical transient potential receptor channels,TRPC）在心肌肥厚过程中有重要的作用。然而,关于TRPC在心血管系统中作用的研究才刚刚起步,目前尚无一致结论。本研究以自发性高血压大鼠（SHR）为模型,探讨TRPC3/6在高血压LVH的发生发展中的作用,探讨TRPC家族对左室肥厚的影响及一线抗高血压药物对该通道的影响。目的:（1）探讨自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats ,SHR）与Wistar Kyoto大鼠（WKY）心肌细胞中TRPC3/6的表达水平;（2）探讨不同降压药物干预后,SHR与WKY左室肥厚相关指标和血压的变化及差异;（3）探讨不同降压药物干预后,SHR与WKY心肌细胞中TRPC3/6表达的变化;（4）探讨TRPC3/6在压力负荷过重导致的左室肥厚中的作用及可能机制。方法: 24只12周龄SHR大鼠随机分为4组:SHR组、缬沙坦组（30mg/ kg·d）、雷米普利组（1mg/kg·d）及氨氯地平组（5mg/kg·d）,每组6只。另以6只同龄的Wistar Kyoto大鼠（WKY）为正常对照组。给药4周后,检测各组大鼠的血压、左室质量指数、左室心肌细胞横径;RT-PCR及Western Blot检测TRPC3/6 mRNA及蛋白的表达。结果: SHR组血压、左室质量指数及左室心肌细胞横径均明显高于WKY组（P<0.05）,药物组上述指标均较SHR组降低（P<0.05）;5个组均有TRPC3/6的表达。SHR组TRPC3和TRPC6 mRNA及蛋白的表达显著高于WKY组（P<0.05）;药物组TRPC3及TRPC6 mRNA和蛋白的表达均显著低于SHR组（P<0.05）,缬沙坦组TRPC3 mRNA及蛋白的表达减少最显著（P<0.05）;3个药物组TRPC6 mRNA及蛋白的表达有所下降,但组间差异无显著性（P>0.05）。结论: （1）SHR组及WKY大鼠均有TRPC3和TRPC6的表达;（2）TRPC3和TRPC6可能共同参与调节压力负荷过重导致的心肌肥厚的病理生理过程;（3）缬沙坦、雷米普利可能通过抑制TRPC3蛋白的表达参与逆转左室肥厚的过程。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的文章目录