论文摘要
目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）滑膜中的表达,观察青蒿琥酯（ART）对RA滑膜细胞uPA表达的影响,探讨ART对uPA/uPAR通路的影响,揭示ART在RA中的作用机理。方法:1.uPA、uPAR在RA滑膜中的表达:（1）无菌采集18例RA、8例OA患者膝关节液,分离培养滑膜细胞,收集培养上清液,采用ELISA法检测uPA的水平;（2）收集18例RA、10例0A患者滑膜组织,采用免疫组织化学法（IHC）检测uPAR的表达,并用Image-proplus5.0软件推算其光密度（OD）值。2.ART对RA滑膜细胞uPA蛋白和基因表达的影响:对18例分离培养的RA滑膜细胞经5μg/ml LPS刺激24h后,加入终浓度分别为0（对照组）、3.125（a组）、6.25（b组）和12.5μg/ml（c组）的ART处理48h。收集培养上清液,ELISA法检测uPA的水平:IHC检测滑膜细胞中uPA的表达,并推算其OD值;RT-PCR检测uPA mRNA的表达,并推算其相对含量。结果:1.uPA、uPAR在RA滑膜中的表达:（1）RA滑膜细胞培养上清中uPA浓度为1.37±0.37ng/ml,OA为0.54±0.29 ng/ml,两者比较,RA显著高于OA（P＜0.05）;（2）RA滑膜组织中uPAR的OD值为806.53±97.86,OA为406.71±96.82,两者比较,RA显著高于OA（P＜0.05）。2.ART对RA滑膜细胞uPA表达的影响:（1）各组培养上清中uPA浓度（单位:ng/ml）分别为:对照组3.87±0.25、a组2.99±0.25、b组2.45±0.31、c组1.67±0.28;（2）滑膜细胞uPA的OD值分别为:对照组307.79±21.39、a组294.56±18.02、b组190.15±15.48、c组107.38±26.91;（3）uPA mRNA的相对含量分别为:对照组0.72±0.04、a组0.57±0.05、b组0.44±0.06、c组0.33±0.04。a、b、c组uPA蛋白及mRNA表达与对照组比较均显著降低（P＜0.05）。结论:uPA、uPAR在RA病人的滑膜中高表达,证明uPA/uPAR系统在RA的炎性病变中具有重要作用。ART能够抑制uPA的表达,并呈浓度依赖性,揭示该药可能通过对uPA/uPAR通路的调节来抑制RA的炎症过程。
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